Achieve Life Sciences, Inc. a annoncé la publication des résultats de l'essai ORCA-V1 dans le Journal of the American Medical Association (JAMA) Internal Medicine. ORCA-V1 a évalué l'efficacité et l'innocuité de 3 mg de cytisinicline administrés trois fois par jour pendant 12 semaines par rapport à un placebo chez 160 adultes non-fumeurs qui utilisaient des e-cigarettes ou des vapes à la nicotine et qui souhaitaient arrêter les e-cigarettes. Tous les participants ont reçu un soutien comportemental pour l'arrêt du vapotage.

Comme indiqué le 6 mai 2024, l'essai ORCA-V1 a démontré que l'abstinence continue de vapotage confirmée biochimiquement au cours des 4 dernières semaines de traitement, le critère d'évaluation principal, était significativement plus élevée pour le traitement à la cytisinicline que pour le placebo. Pour le traitement à la cytisinicline par rapport au placebo, 31,8 % contre 15,1 % des participants étaient abstinents au cours des semaines 9 à 12, et les participants recevant un traitement à la cytisinicline avaient 2,6 fois plus de chances, ou de probabilité, d'avoir arrêté de fumer (odds ratio (OR) 2,64 [95% CI, 1,06-7,10] ; P=0,04). Une tendance constante en faveur de la cytisinicline a été observée pour les critères d'évaluation secondaires, évaluant l'abstinence pendant et après la fin du traitement.

Au cours des 12 semaines de l'étude, la prévalence de l'abstinence de vapotage au cours des sept derniers jours était systématiquement plus élevée dans le groupe cytisinicline que dans le groupe placebo. De même, les taux biochimiques moyens de cotinine étaient systématiquement plus faibles dans le groupe cytisinicline que dans le groupe placebo à chaque visite hebdomadaire pendant le traitement de l'étude. En incluant un suivi de quatre semaines après la fin du traitement, l'abstinence continue des semaines 9 à 16 est restée plus élevée dans le groupe cytisinicline que dans le groupe placebo, à 23,4 % contre 13,2 %, respectivement (OR, 2,0 ; [95% CI, 0,82-5,32]).

L'observance des médicaments de l'étude était élevée ; 72,7 % et 66,0 % des participants traités par la cytisinicline et le placebo, respectivement, ont pris > 90 % des doses de médicaments de l'étude. La cytisinicline a été bien tolérée et aucun événement indésirable grave n'a été signalé. Des taux similaires d'effets indésirables ont été observés entre les groupes de traitement (50,9 % dans le groupe cytisinicline contre 54,7 % dans le groupe placebo).

Les effets indésirables les plus fréquents (> 5 %) liés au traitement ont été, chez les sujets traités par la cytisinicline, les troubles du sommeil, l'anxiété, les céphalées, la fatigue et les infections des voies respiratoires supérieures et, chez les sujets traités par le placebo, les nausées, COVID-19, les céphalées, l'anxiété et les infections des voies respiratoires supérieures. Des taux plus élevés de maux de tête et de nausées ont été rapportés par les participants traités par le placebo. La prévalence de l'utilisation de l'e-cigarette par les adultes aux États-Unis continue d'augmenter.

On estime que 4,5 % de tous les adultes aux États-Unis et 11 % des adultes âgés de 18 à 24 ans utiliseront des e-cigarettes en 2021. Si les adultes qui passent de la cigarette combustible à l'e-cigarette avec nicotine réduisent les risques sanitaires liés au tabac, les e-cigarettes ne sont pas inoffensives et entretiennent la dépendance à la nicotine. Dans les enquêtes, plus de la moitié des adultes qui vapotent de la nicotine prévoient d'arrêter.

La cytisinicline, si elle est approuvée, pourrait être le premier médicament sur ordonnance à aider les personnes qui sont prêtes à s'attaquer à leur dépendance aux e-cigarettes. Achieve prévoit d'organiser une réunion de fin de phase 2 avec la FDA dans le courant de l'année afin de discuter des exigences futures en matière d'essais cliniques en vue d'obtenir une indication pour l'arrêt du vapotage. La recherche et l'étude clinique dont il est question dans ce communiqué de presse ont été soutenues en partie par le National Institute on Drug Abuse des National Institutes of Health (NIH) sous le numéro d'attribution 4R44DA054784-02.

Le contenu de ce communiqué de presse relève de la seule responsabilité des auteurs et ne représente pas nécessairement le point de vue officiel du NIH. L'essai de phase 2 ORCA-V1 a évalué 160 adultes qui utilisaient quotidiennement des e-cigarettes sur cinq sites d'essai clinique aux États-Unis. Les participants à l'essai ORCA-V1 ont été randomisés pour recevoir 3 mg de cytisinicline trois fois par jour ou un placebo pendant 12 semaines, en association avec un soutien comportemental standard pour l'arrêt du tabac.

La dose et l'administration de cytisinicline dans l'étude ORCA-V1 sont identiques à celles utilisées dans les essais d'enregistrement de phase 3 pour le sevrage tabagique. L'étude ORCA-V1 a été soutenue en partie par le National Institute on Drug Abuse (NIDA) du NIH par le biais de subventions accordées en deux phases pour un montant total de 2,8 millions de dollars.