BioLineRx Ltd. a annoncé que le premier patient a été traité dans le cadre de l'essai clinique randomisé de phase 2 CheMo4METPANC évaluant le motixafortide, inhibiteur de CXCR4, le cemiplimab, inhibiteur de PD-1, et les chimiothérapies standard gemcitabine et nab-paclitaxel, par rapport à la gemcitabine et au nab-paclitaxel seuls, dans le traitement de première intention du cancer du pancréas (PDAC). L'étude initiée par les investigateurs est menée en collaboration avec l'Université de Columbia et constitue la première grande étude multicentrique et randomisée évaluant le motixafortide avec un inhibiteur de PD-1 et des chimiothérapies de première ligne pour le cancer du pancréas (PDAC). Les résultats de la phase pilote à bras unique de l'essai CheMo4METPANC seront partagés par le Dr Manji lors du 10e sommet annuel Immuno-Oncologie (IO) 360° à Brooklyn, New York, le 29 février 2024.

Les résultats ont déjà été présentés lors d'une présentation orale à la conférence spéciale sur le cancer du pancréas de l'American Association of Cancer Research (AACR) à Boston, Massachusetts, le 28 septembre 2023. En juillet 2023, 7 des 11 patients (64 %) de la phase pilote ont présenté une réponse partielle (RP), dont 5 (45 %) étaient des RP confirmées au moment de la coupe des données ; un patient a présenté une résolution de la lésion métastatique hépatique ; et trois patients (27 %) ont présenté une maladie stable, ce qui donne un taux de contrôle de la maladie de 91 %. Le Motixafortide, le principal candidat thérapeutique de BioLineRx, a été approuvé par la Food & Drug Administration (FDA) des États-Unis en septembre 2023, en association avec le filgrastim (G-CSF), pour mobiliser les cellules souches hématopoïétiques en vue d'un prélèvement et d'une transplantation autologue ultérieure chez les patients atteints de myélome multiple, sous le nom de marque APHEXDA®.

Le motixafortide fait également l'objet d'un essai clinique de phase 1 évaluant le motixafortide en monothérapie et en association avec le natalizumab pour la mobilisation des cellules souches hématopoïétiques (CSH) CD34+ en vue de thérapies géniques dans la drépanocytose (SCD). L'essai clinique multicentrique CheMo4METPANC de phase 2 (ClinicalTrials.gov Identifier : NCT04543071) est un essai clinique randomisé à l'initiative de l'investigateur dans le traitement de première ligne du cancer du pancréas métastatique. Sponsorisée par l'Université de Columbia et soutenue à parts égales par BioLineRx et Regeneron, l'étude évalue chez 108 patients la combinaison de l'inhibiteur de CXCR4 motixafortide, de l'inhibiteur de PD-1 cemiplimab et des chimiothérapies standard gemcitabine et nab-paclitaxel, par rapport à la gemcitabine et au nab-paclitaxel en monothérapie.

Le critère d'évaluation principal de l'essai est la survie sans progression (PFS). Les objectifs secondaires sont la sécurité, le taux de réponse, le taux de contrôle de la maladie, la durée du bénéfice clinique et la survie globale. Le cancer du pancréas a un faible taux de diagnostic précoce et un mauvais pronostic.

Aux États-Unis, en 2024, on estime que 66 000 adultes seront diagnostiqués avec cette maladie, qui représente environ 3 % de tous les cancers aux États-Unis et environ 7 % de tous les décès dus au cancer. Dans le monde, on estime que 496 000 personnes ont été diagnostiquées avec la maladie en 2020. Aux États-Unis, si le cancer est détecté à un stade précoce, lorsque l'ablation chirurgicale de la tumeur est possible, le taux de survie relative à 5 ans est de 44 %.

Environ 12 % des personnes sont initialement diagnostiquées à ce stade. Si le cancer s'est propagé aux tissus ou organes environnants, le taux de survie relative à 5 ans est de 15 %. Pour les 52 % de patients chez qui un cancer métastatique est initialement diagnostiqué, le taux de survie relative à 5 ans est de 3 %.

En particulier, les métastases hépatiques (foie) sont un facteur de risque essentiel pour le mauvais pronostic des patients atteints de PDAC métastatique. Ces données soulignent la nécessité de développer de nouvelles options thérapeutiques. Le motixafortide inhibe le CXCR4, un récepteur de chimiokine et une cible thérapeutique bien validée qui est surexprimée dans de nombreux cancers humains, y compris l'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC).

Le motixafortide exploite l'expression du récepteur CXCR4 sur différentes cellules immunitaires et potentialise le système immunitaire contre la tumeur. Parmi les cellules immunitaires exprimant le CXCR4, certaines présentent une activité antitumorale, comme les cellules T effectrices, et d'autres présentent une activité pro-tumorale et favorisent la croissance de la tumeur. En bloquant le récepteur CXCR4, le motixafortide a montré dans une étude de phase 2 chez des patients atteints de cancer du pancréas qu'il renforçait l'activité antitumorale et qu'il améliorait les activités pro-tumorales en modulant le rapport cellules effectrices/suppressives en faveur d'un profil pro-inflammatoire.