Gain Therapeutics, Inc. a annoncé la présentation de nouvelles données précliniques évaluant l'un de ses principaux composés régulateurs allostériques à ciblage structurel, GT-02287, pour le traitement de la maladie de Parkinson. Les résultats de l'étude ont été présentés lors du symposium sur la maladie de Parkinson associé à l'ACS du centre médical Zedek par Manolo Bellotto, Ph.D., directeur de la stratégie et directeur général de Gain Therapeutics, dans une présentation intitulée "Chaperons non inhibiteurs pour la maladie de Parkinson associé à l'ACS". L'étude a été menée à l'aide de cellules souches pluripotentes humaines induites provenant de patients donneurs atteints de la maladie de Parkinson associé à l'ACS, qui ont ensuite été différenciées en neurones dopaminergiques. Ce modèle de "maladie dans un plat" est une stratégie de recherche de pointe utilisée pour modéliser des maladies en dehors du corps humain.

Dans cette étude, le GT-02287, le composé principal de la société dans son programme sur la maladie de Parkinson, a démontré des effets positifs statistiquement significatifs sur une série de paramètres mesurables, notamment une augmentation des niveaux de GCase et du transport lysosomal mesuré par la co-localisation de la GCase dans les lysosomes. Il a également réduit les niveaux pathologiquement élevés de < ALPHA> -synucléine phosphorylée et agrégée, qui sont connus pour être un marqueur critique de la neurodégénérescence induite par la maladie de Parkinson. Les données précliniques qui s'accumulent pour le GT-02287 démontrent que la petite molécule candidate de Gain, biodisponible par voie orale et pénétrant dans le cerveau, stabilise et restaure la fonction de la GCase mal repliée, corrigeant ainsi un dysfonctionnement enzymatique important qui sous-tend la pathologie de la maladie de Parkinson due au GBA1. On sait qu'environ 14 % des patients atteints de la maladie de Parkinson possèdent une mutation du gène GBA1, qui code pour l'enzyme lysosomale GCase, et qui représente le facteur de risque génétique le plus courant de la maladie de Parkinson.

Les mutations génétiques du GBA1 sont associées à une apparition plus précoce de la maladie et à une progression plus agressive de la maladie. Gain pense que le GT-02287, avec sa capacité à restaurer la fonction de l'enzyme GCase, pourrait être en mesure de protéger contre, ou éventuellement inverser, la cascade de dégénérescence neuronale impliquée dans les troubles graves du SNC comme la maladie de Parkinson. À propos de la maladie de Parkinson Les mutations du gène GBA1, codant pour l'enzyme lysosomale GCase, représentent le facteur de risque génétique le plus courant de la maladie de Parkinson (MP).

L'altération de la fonction de la GCase a attiré l'attention en raison de son association avec la pathologie de la < ALPHA>-synucléine chez les patients atteints de la MP associée au gène GBA, mais aussi dans la MP sporadique, ainsi que dans les < ALPHA>-synucléopathies apparentées. Bien que moins étudiée, la diminution des niveaux et de l'activité de la GCase est également impliquée dans la physiopathologie de la maladie d'Alzheimer. L'augmentation de l'activité de la GCase mutante et sauvage pourrait représenter une stratégie thérapeutique pour le traitement d'une série de maladies neurodégénératives.