Gain Therapeutics, Inc. a annoncé des données précliniques démontrant que le principal médicament candidat de la société, GT-02287, a significativement réduit la pathologie associée à la maladie de Parkinson (MP) et amélioré le dysfonctionnement moteur dans deux modèles précliniques différents de la maladie de Parkinson. En particulier, GT-02287 a réduit de manière significative les taux plasmatiques de la chaîne légère du neurofilament (NfL), un biomarqueur émergent de la neurodégénérescence, dans un modèle murin de la maladie de Parkinson GBA1. Les résultats sont présentés dans deux affiches, dont une a été acceptée en tant que résumé de dernière minute, au Congrès international sur la maladie de Parkinson et les troubles du mouvement(R) qui se tient à Copenhague, au Danemark, du 27 au 31 août 2023.

Les chercheurs ont utilisé un modèle murin de GBA1-PD, créé en utilisant le conduritol bêta-époxyde (CBE) pour induire un déficit en GCase comparable à la GBA1-PD. L'administration orale de GT-02287 pendant 14 jours a permis de réduire de manière significative les agrégats de < ALPHA>-synucléine, la neuroinflammation et la mort neuronale dans le cerveau. Le traitement par GT-02287 a également augmenté l'immunomarquage de la tyrosine hydroxylase (TH), un marqueur des neurones dopaminergiques, ainsi que les niveaux de dopamine, et a amélioré la force motrice et la coordination motrice.

De plus, GT-02287 a réduit de manière significative les taux plasmatiques de NfL dans ce modèle GBA1-PD. Le biomarqueur émergent de la neurodégénérescence a déjà été accepté par la Food and Drug Administration ("FDA") pour l'approbation accélérée du tofersen dans le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) associée à une mutation du gène de la superoxyde dismutase 1 (SOD1) (SOD1-ALS) et a été recommandé par la FDA comme critère d'évaluation exploratoire pour les essais cliniques sur la mucopolysaccharidose II (MPS II) neuronopathique. Les données du poster décrivent l'effet de GT-02287 sur les effets neurotoxiques induits par la roténone dans un modèle animal de la maladie de Parkinson.

GT-02287 a rétabli les niveaux de GCase dans le cerveau et réduit l'accumulation des substrats toxiques de la GCase dans le liquide céphalo-rachidien. En outre, GT-02287 a réduit les niveaux d'agrégats de synucléine < ALPHA> et de TNF < ALPHA>, amélioré la santé des lysosomes et augmenté les niveaux d'expression de la TH dans la substantia nigra.