Inventiva annonce que le premier patient a été randomisé en Chine dans le cadre de l'essai clinique mondial de phase III NATiV3 et fait le point sur son programme de développement clinique. Suite à la randomisation du premier patient en Chine, Inventiva est éligible pour recevoir un paiement d'étape de 3 millions de dollars de Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co. Ltd. (CTTQ).

Il s'agirait du deuxième des deux paiements d'étape à court terme, après le paiement d'étape de 2 millions de dollars du CTTQ reçu le 19 juillet 2023, dans le cadre de l'accord de licence et de collaboration avec le CTTQ. Dès la réception prévue en janvier 2024 de ce paiement d'étape de 3 millions de dollars, Inventiva devrait avoir rempli toutes les conditions financières et opérationnelles préalables requises pour tirer la deuxième tranche de 25 millions d'euros au titre du contrat de financement avec la Banque européenne d'investissement (BEI) daté du 16 mai 2022 (le Contrat de financement). La Société prévoit de tirer cette deuxième tranche au début de 2024, après l'émission de bons de souscription à la BEI, comme le prévoit le contrat de financement.

Lanifibranor a reçu de l'Administration nationale chinoise des produits médicaux (NMPA) le statut de " Breakthrough Therapy Designation " pour la NASH. À l'instar de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, cette désignation vise à accélérer le développement et l'examen des médicaments destinés à traiter des maladies graves ou mortelles. Le NMPA a accordé la "Breakthrough Therapy Designation" (désignation de thérapie innovante) sur la base des résultats de l'étude d'Inventiva.

sur la base des résultats de l'essai clinique NATIVE de phase IIb d'Inventiva. Inventiva estime que le lanifibranor est le premier médicament candidat à recevoir la " Breakthrough Therapy Designation " de la FDA et de la NMPA pour le traitement de la NASH.

Au 20 décembre 2023, 468 sites cliniques ont été activés dans 24 pays, dont la Chine, et 793 patients au total ont été randomisés, dont 657 dans la cohorte principale et 136 dans la cohorte exploratoire. 607 patients sont en cours de sélection et, sur la base du récent taux d'échec d'environ 80 %, Inventiva s'attend à ce que 121 patients supplémentaires soient randomisés dans la cohorte principale au cours des 10 prochaines semaines. Depuis juillet, avec une contribution limitée des sites en Chine, des sites nouvellement ouverts et d'un réseau clinique tiers au Mexique, entre 250 et 300 patients sont sélectionnés et environ 50 patients sont randomisés dans la cohorte principale chaque mois, et le taux d'inscription mensuel est en moyenne de 0,14 patient/site/mois dans la cohorte principale.

Par conséquent, si le taux actuel d'échec au dépistage pour la cohorte principale et le nombre de patients entrant dans le processus de dépistage sont maintenus, Inventiva prévoit maintenant que la première visite du dernier patient aura lieu au cours du premier trimestre 2024 et que la randomisation sera terminée au cours du deuxième trimestre 2024. Les résultats principaux de l'essai clinique de phase III NATiV3 devraient désormais être publiés au cours du premier semestre 2026, contre le second semestre 2025, comme communiqué précédemment. Si les résultats de l'essai confirment un bénéfice clinique suffisant et un profil de sécurité toujours bon, Inventiva prévoit de soumettre une demande d'approbation accélérée aux États-Unis et d'approbation conditionnelle dans l'Union européenne pour la commercialisation du lanifibranor.

En outre, le CTTQ serait également en mesure de soumettre une demande d'autorisation de mise sur le marché en Grande Chine. Environ 70 % des patients randomisés dans les cohortes principale et exploratoire sont originaires des États-Unis, 20 % d'Europe et 10 % d'Amérique latine et du reste du monde. Au départ, 13% des patients randomisés dans la cohorte principale reçoivent une dose stable d'agonistes du récepteur GLP1 et 8% reçoivent une dose stable d'inhibiteurs du SGLT2.

Les caractéristiques de base des patients recrutés jusqu'à présent dans la cohorte principale sont conformes aux attentes et à la population de patients de l'essai clinique de phase IIb NATIVE. La principale différence observée jusqu'à présent dans les caractéristiques des patients est qu'il y a un pourcentage plus élevé de patients atteints de diabète de type 2 (T2D) dans la cohorte principale de l'essai de phase III NATiV3 par rapport à l'essai de phase IIb NATIVE (55 % contre 42 %, respectivement). L'ampleur de l'effet du traitement par lanifibranor par rapport au placebo dans l'essai clinique de phase IIb sur le critère composite " résolution de la NASH et amélioration de la fibrose " (qui correspond au critère primaire d'efficacité) a été évaluée à 1,5 million d'euros.

(qui correspond au critère d'efficacité principal de l'essai clinique de phase III NATiV3), était plus élevée chez les patients atteints de DT2 que chez les patients non diabétiques : 21 % et 26 % pour lanifibranor 800 et 1200 mg/jour, respectivement, chez les patients atteints de DT2, contre 7 % et 22 %, respectivement, chez les patients non atteints de DT2. Étant donné le risque plus élevé de morbidité hépatique et extra-hépatique chez les patients atteints de DT2 et de NASH3, l'effet plus important observé chez les patients atteints de NASH et de DT2 traités par lanifibranor dans l'essai de phase IIb est un résultat important pour cette population spécifique de patients, s'il est confirmé dans l'essai clinique à plus grande échelle. Au 20 décembre 2023, 136 patients sont randomisés dans la cohorte exploratoire, dont environ 30 % de patients au stade de fibrose F4.

Inventiva estime que ce sous-groupe de patients fournira des données précieuses sur l'efficacité et la sécurité de lanifibranor. Lanifibranor continue de présenter un profil de tolérance favorable, comme l'a confirmé le troisième comité de suivi des données (DMC) qui s'est tenu fin novembre 20232. Cette évaluation de la sécurité s'est basée sur l'examen des données de sécurité de plus de 500 patients, y compris des patients traités par lanifibranor pendant plus de 72 semaines.

Le recrutement dans l'essai clinique de phase II LEGEND, qui évalue le lanifibranor en association avec l'empagliflozine, un inhibiteur du SGLT2, chez des patients atteints de NASH, a été arrêté, et la collecte et le nettoyage des données sont en cours. Les premiers résultats de base sur les critères d'évaluation primaires et secondaires sont attendus pour la fin du premier trimestre 2024. Le critère d'efficacité principal de l'essai est le changement de l'hémoglobine A1c (?HbA1c ?) à la fin du traitement de 24 semaines par rapport à l'état initial.

Les critères d'évaluation secondaires comprennent les changements dans les enzymes hépatiques, les paramètres glycémiques et lipidiques, et les marqueurs inflammatoires. L'essai a été conçu pour fournir des informations précieuses sur l'évolution du poids corporel chez les patients atteints de NASH et de DT2 traités par lanifibranor et empagliflozine, et sur la réduction de la stéatose hépatique par imagerie par résonance magnétique (IRM).