Keros Therapeutics, Inc. a annoncé les résultats d'une étude préclinique d'une forme de recherche de KER-012 ("RKER-012") sur la pathologie cardiaque et pulmonaire dans un modèle établi d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) chez le rat, qui ont été présentés aux sessions scientifiques 2022 de l'American Heart Association le 7 novembre 2022. Le RKER-012 a amélioré la fonction cardiopulmonaire dans un modèle d'HTAP chez le rat : L'amélioration de la fonction cardiopulmonaire dans un modèle d'hypertension artérielle pulmonaire chez le rat observée avec le RKER-012, un nouveau piège à ligand du récepteur de l'activine de type II, était associée à une réduction des marqueurs d'inflammation et de fibrose dans le ventricule droit. La société a combiné l'administration du SUGEN5416, un inhibiteur de tyrosine kinase des récepteurs 1/2 du facteur de croissance endothélial vasculaire, avec l'exposition à une hypoxie chronique pour induire une HTAP chez des rats adultes.

Le RKER-012 a été testé dans ce modèle d'HTAP de rat SUGEN/hypoxie (oSHo). Des rats adultes soumis à l'oSHo ont reçu soit le véhicule, soit 10 mg/kg de RKER-012 deux fois par semaine pendant trois semaines. Les rats maintenus dans des conditions d'oxygène normales ont reçu uniquement le véhicule.

Conformément au développement de l'atteinte cardiaque et pulmonaire, les rats SH traités par le véhicule ont présenté une augmentation de l'indice de Fulton (p=0,0001), qui mesure l'hypertrophie du ventricule droit (oRVo) et de la pression artérielle pulmonaire systolique (osPAPo) (p=0,0001) par rapport aux témoins normoxiques. Chez les rats SH, le traitement par le RKER-012 a atténué de façon significative l'augmentation de l'indice de Fulton (p=0,001) et a empêché une augmentation de la sPAP (p=0,0001) par rapport au traitement par véhicule. Le VR des rats SH traités avec un véhicule présentait des augmentations significatives de l'expression génétique de plusieurs moteurs connus de l'inflammation par rapport aux témoins normoxiques.

Le traitement au RKER-012 a empêché l'augmentation de ces marqueurs dans le VR des rats SH. L'expression des biomarqueurs de fibrose était élevée dans le VR des rats SH traités par véhicule par rapport aux témoins normoxiques. Par rapport aux rats SH traités par véhicule, les rats SH traités par le RKER-012 présentaient une expression significativement réduite de la plupart de ces biomarqueurs de fibrose.