Medigene AG présente son processus exclusif de découverte de récepteurs de cellules T (TCR) pour obtenir des TCR d'affinité optimale 3S (sensibles, spécifiques et sûrs) lors de la 21e réunion annuelle de l'Association pour l'immunothérapie du cancer (CIMT) qui se tiendra à Mayence du 15 au 17 mai 2024. Les données présentées montrent également le bénéfice évident de l'ajout de la protéine de commutation costimulatoire PD1-41BB (CSP) pour renforcer et améliorer ces cellules TCR-T 3S, ce qui leur permet de surmonter le microenvironnement immunosuppresseur de la tumeur. Le poster intitulé "Selection of superior KRAS G12V mutation-specific T cell receptors with unique characteristics for 3rd generation armored and enhanced T cell therapy" sera disponible le 15 mai 2024, après la présentation sur le site web de Medigene : < URL> Les données présentées ont mis en évidence la spécificité et la sensibilité des cellules TCR-T coexprimant la PD1-41BB CSP avec l'un des trois TCR 3S distincts ciblant le néoantigène mKRAS G12V.

Ces cellules TCR-T ont montré une sécrétion nettement accrue d'interféron gamma (IFNg) observée lors de la stimulation des cellules TCR-T avec des cellules tumorales positives au mKRAS G12V, contrastant avec l'absence de sécrétion d'IFN g lors de la stimulation avec n'importe quelle tumeur ou cellule saine exprimant la protéine KRAS de type sauvage naturelle. Les trois TCR 3S ont également fait preuve d'une grande sensibilité au néoantigène mKRAS G 12V, comme le montre leur activation en réponse à des niveaux extrêmement faibles de peptide mKRAS-G12V. L'expression simultanée du PD1-41 BB CSP a augmenté de manière significative la fonctionnalité des cellules TCR-T, permettant une cytotoxicité soutenue ciblant les sphéroïdes tumoraux 3D au cours de plusieurs cycles d'exposition à la tumeur.

Ceci souligne la puissante efficacité anticancéreuse des cellules TCR-T. Du point de vue de la sécurité, les trois TCR 3S combinés avec le PD1-41BBCSP ont démontré des profils de sécurité favorables, sans sécrétion d'IFNg ni cytotoxicité lorsqu'ils sont exposés à des cellules saines provenant de tissus ou d'organes majeurs, ce qui confirme leur cytotoxicité sélective envers les cellules cancéreuses tout en épargnant les tissus sains de la toxicité.