Notable Labs, Ltd. et CicloMed LLC ont annoncé les premières données de sécurité et d'efficacité du fosciclopirox et les performances de la PPMP, la plateforme prédictive de médicaments de précision de Notable, dans le cadre de l'essai de phase 2a chez des patients adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire (LMA R/R) (NCT04956042). Le fosciclopirox est sponsorisé par CicloMed et co-développé par les deux entreprises. Dans l'essai de phase 2a, les réponses des patients prédites par le PPMP ont été confirmées par les réponses réelles au traitement.

Le fosciclopirox, un promédicament breveté, administré par voie parentale, d'un agent antifongique topique disponible dans le commerce, le ciclopirox, est en cours de développement pour le traitement du cancer de la vessie et de la LMA. Cette étude de phase 2a a été conçue pour caractériser l'innocuité et l'efficacité du fosciclopirox dans la LMA R/R et, en parallèle, pour tester la capacité du PPMP à prédire les réponses des patients au traitement. Les patients n'ont pas été sélectionnés pour le recrutement en fonction des résultats du PPMP et, pour éviter tout biais potentiel, l'analyse du PPMP a été réalisée en aveugle par rapport aux résultats réels des patients au cours de l'essai.

L'efficacité clinique dans ce groupe de patients lourdement prétraités a été définie par des critères standard dans la recherche médicale et la pratique de la LAM. Dix-huit patients lourdement prétraités ont été enrôlés dans l'essai et neuf d'entre eux ont pu faire l'objet d'une évaluation de la réponse selon le protocole. Le fosciclopirox, administré à la dose recommandée pour la phase 2, a été bien toléré.

Cependant, aucun des neuf patients évaluables n'a obtenu de réponse complète. Une maladie stable, sur quatre mois, a été observée chez deux patients évaluables. Il est important de noter que le PPMP a prédit que tous les patients recrutés pour cet essai ne répondraient pas au fosciclopirox.

L'exactitude de cette prédiction a été confirmée par les réponses réelles des patients au traitement. Ces résultats du PPMP indiquent que la population de patients recrutés était biaisée en faveur de la non-réponse au fosciclopirox et suggèrent que l'issue clinique négative de cet essai de phase 2a aurait pu être évitée si le PPMP avait été initialement utilisé pour recruter de manière sélective uniquement les patients prédits comme répondant au traitement. D'autres analyses sont en cours.