Notable Labs, Ltd. a présenté le plan de conception de l'essai de phase 2 basé sur le PPMP avec le volasertib, en association avec la décitabine, chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) récurrente/réfractaire (R/R) lors du congrès de l'American Association for Cancer Research (AACR 2024) qui se tient à San Diego, en Californie (Poster abstract 5178). Points forts de l'affiche : Guidé par un test ex vivo prédictif : Le volasertib, inhibiteur de la PLK1, revient en clinique pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire avec le venetoclax-HMA : Vue d'ensemble : Bien que les études antérieures sur le volasertib aient démontré un taux de réponse complète/réponse complète avec récupération incomplète de la numération (CR/CRi) d'environ 30 % chez les patients atteints de LAM de novo en association avec la cytarabine, le développement a été interrompu en partie en raison de la toxicité potentiellement liée à l'utilisation d'une dose fixe, plutôt que d'une dose spécifique au patient et à la surface corporelle (BSA). Notable Labs a fourni un plan actualisé pour la conception d'une étude ouverte de phase 2, y compris un plan d'optimisation de la dose visant à réduire la toxicité tout en maintenant l'efficacité, ainsi qu'un aperçu des objectifs et des critères d'évaluation de l'étude.

Dans le cadre de l'étude, un test de diagnostic compagnon permettant de prédire les répondeurs sera co-développé à l'aide de la PPMP basée sur la cytométrie de flux, propriété de la société. Méthode : Des expériences de cytométrie en flux ex vivo ont évalué le traitement par volasertib sur 41 échantillons primaires de leucémie myéloïde aiguë (LMA) prélevés dans le sang périphérique ou la moelle osseuse. Des profils dose-réponse compatibles avec le rôle du volasertib en tant qu'inhibiteur du cycle cellulaire ont été observés.

Afin d'obtenir une concentration préliminaire de volasertib pour la stratification des patients, Notable a comparé les fractions blastiques résistantes ex vivo (cellules leucémiques ayant survécu au traitement ex vivo avec le volasertib) à plusieurs concentrations avec les aires sous les courbes dose-réponse du volasertib (AUC), en supposant que les AUC correspondraient le plus précisément aux réponses cliniques. Résultats : Les résultats suggèrent une forte corrélation entre les fractions résistantes au volasertib traitées avec 31,6 et 100 nM de volasertib et les ASC, ce qui pourrait représenter une métrique appropriée pour stratifier les patients en répondeurs et non-répondeurs. Ces paramètres préliminaires permettent de prédire que 32 à 33 % des patients de novo et 25 % des patients atteints de LMA R/R seraient des répondeurs s'ils étaient traités par le volasertib.