RedHill Biopharma Ltd. a annoncé que l'Office américain des brevets et des marques (USPTO) avait émis un avis d'admissibilité pour un nouveau brevet sur l'opaganib[1] couvrant l'inhibition de la sphingosine kinase 2 dans le traitement de la maladie à virus Ebola, soutenant ainsi la protection de l'opaganib jusqu'en octobre 2035. La Société a également annoncé que l'Office européen des brevets a délivré au RHB-102 (BEKINDA)[2] un nouveau brevet couvrant les formes solides d'ondansétron à libération prolongée pour le traitement des symptômes de nausées, de vomissements ou de diarrhée. Ce nouveau brevet devrait protéger le RHB-102 dans de multiples indications jusqu'en mars 2035. A propos du RHB-102 (BEKINDA) : Le RHB-102 est une formulation brevetée de l'ondansétron, un antiémétique à libération bimodale, en comprimé oral à prise unique quotidienne, ciblant plusieurs indications gastro-intestinales.

Le RHB-102 24 mg est destiné à soulager les patients des symptômes de nausée, de vomissement et de diarrhée pendant une période complète de 24 heures avec un seul comprimé oral. Si la mise sur le marché est approuvée par la MHRA, le RHB-102 24 mg pourrait devenir le premier antiémétique 5-HT3 oral à libération prolongée sur 24 heures au Royaume-Uni, indiqué pour le traitement des CINV/RINV. Les résultats positifs de deux études de phase avancée du RHB-102 à différentes doses, l'étude gastro-intestinale GUARD de phase III aux États-Unis et l'étude de phase II au Royaume-Uni, ont permis d'établir que le RHB-102 24 mg est le premier antiémétique à libération prolongée sur 24 heures.Les résultats positifs de deux études de phase avancée du RHB-102 à différentes doses, l'étude américaine de phase III GUARD sur la gastro-entérite (RHB-102 24 mg) et l'étude américaine de phase II IBS-D (RHB-102 12 mg) ont été publiés dans JAMA Network Open et The American Journal of Gastroenterology, respectivement. L'opaganib, un médicament expérimental exclusif dirigé contre l'hôte et à large spectre d'action, est un inhibiteur sélectif de la sphingosine kinase-2 (SPHK2) administré par voie orale, premier de sa catégorie, doté d'une activité anticancéreuse, anti-inflammatoire et antivirale, ciblant de multiples maladies potentielles, notamment le syndrome d'irradiation gastro-intestinale aiguë (GI-ARS), le COVID-19, d'autres virus dans le cadre de la préparation aux pandémies et le cholangiocarcinome (cancer des voies biliaires).

On pense que l'opaganib agit par l'inhibition de plusieurs voies, l'induction de l'autophagie et de l'apoptose, et la perturbation de la réplication virale, par l'inhibition simultanée de trois enzymes métabolisant les sphingolipides dans les cellules humaines (SPHK2, DES1 et GCS). L'opaganib a récemment été sélectionné par le Radiation and Nuclear Countermeasures Program (RNCP) du gouvernement américain, dirigé par le National Institute of Allergy and Infectious Diseases, qui fait partie des National Institutes of Health, pour le pipeline de développement de produits de contre-mesures médicales nucléaires, en tant que traitement potentiel du syndrome d'irradiation aiguë (ARS). Dans le cadre de cette collaboration, des contractants dirigés et soutenus par le RNCP entreprendront des études, conçues en collaboration avec RedHill, pour tester l'opaganib dans des modèles de SRA établis.

Dans un contexte de SRA, on pense que l'opaganib exerce ses effets protecteurs par le biais d'un mécanisme d'action anti-inflammatoire impliquant l'augmentation des céramides et la réduction de la sphingosine 1-phosphate (S1P) dans les cellules humaines - supprimant les dommages inflammatoires aux tissus normaux et supprimant ainsi la toxicité d'une exposition involontaire aux rayonnements ionisants. Il a également été rapporté dans la littérature que l'inhibition de la sphingosine kinase 2 favorise la viabilité et la robustesse des cellules souches hématopoïétiques, même en cas de dommages causés par les radiations, ce qui contribue à augmenter le taux de survie. L'opaganib a reçu la désignation de médicament orphelin de la FDA pour le traitement du cholangiocarcinome et a fait l'objet d'études sur le cholangiocarcinome avancé (phase 2a) et le cancer de la prostate.

L'opaganib a également fait l'objet d'un protocole d'étude de chimioradiothérapie de phase 1 prêt à être soumis à la FDA-IND. L'opaganib a démontré une activité antivirale contre le SARS-CoV-2, ses multiples variantes et plusieurs autres virus, tels que la grippe A. Ciblant l'hôte, et sur la base des données accumulées à ce jour, l'opaganib devrait maintenir son effet contre les variantes virales émergentes. Dans les analyses préspécifiées des données cliniques de la phase 2/3 chez des patients hospitalisés atteints d'une forme modérée à sévère de COVID-19, l'opaganib par voie orale a démontré une amélioration de la clairance de l'ARN viral, un délai de guérison plus rapide et une réduction significative de la mortalité dans des sous-populations clés de patients par rapport au placebo, en plus des soins standard.

Les données de l'étude globale de phase 2/3 sur l'opaganib ont été soumises à un examen par les pairs et récemment publiées dans medRxiv. L'opaganib a également montré des résultats précliniques positifs dans la fibrose rénale et a le potentiel de cibler de multiples indications oncologiques, de radioprotection, virales, inflammatoires et gastro-intestinales.