Stoke Therapeutics, Inc. a annoncé de nouvelles données issues de deux études ouvertes de phase 1/2a et de deux études ouvertes d'extension (OLE) portant sur des enfants et des adolescents âgés de 2 à 18 ans atteints du syndrome de Dravet et traités avec le STK-001. Les données de ces études ont montré des effets cliniquement significatifs, y compris des réductions substantielles et durables de la fréquence des crises convulsives et des améliorations dans de multiples mesures de la cognition et du comportement qui soutiennent le potentiel de modification de la maladie. Ces améliorations ont été observées au sein d'un groupe de patients très réfractaires qui prenaient déjà les meilleurs médicaments anticonvulsivants disponibles. Le STK-001 a été généralement bien toléré dans les études réalisées à ce jour. La société a également annoncé l'autorisation de la Food and Drug Administration (FDA) américaine qui permet aux patients de recevoir trois doses de 70 mg suivies d'un dosage continu à 45 mg. Sur la base de cette mise à jour réglementaire et de ces données, la société prévoit de rencontrer les organismes de réglementation pour discuter d'une étude d'enregistrement comprenant des doses initiales de 70 mg suivies d'un dosage continu à 45 mg. Les études de phase 1/2a étaient multicentriques et incluaient des enfants et des adolescents ayant un diagnostic établi de syndrome de Dravet. Les patients recrutés dans ces études étaient très réfractaires au traitement et prenaient les meilleurs médicaments anticonvulsivants disponibles : 85 % des patients prenaient au moins trois et 54 % au moins quatre médicaments pour contrôler les crises. La moitié des patients des études prenaient de la fenfluramine en concomitance. De nouvelles données issues d'une analyse combinée de 19 patients cliniquement évaluables ayant reçu une, deux ou trois doses de 70 mg ont démontré des réductions substantielles de la fréquence des crises convulsives par rapport aux valeurs de référence à 3 mois et à 6 mois après la dernière dose, l'un des nombreux critères d'évaluation secondaires de chaque étude. Études de prolongation ouvertes : Réductions durables des crises et améliorations cliniquement significatives de plusieurs mesures de la cognition et du comportement sur 12 mois avec un dosage continu à 30mg et 45mg Les patients éligibles qui ont terminé le traitement dans les études de phase 1/2a ont continué le traitement avec STK-001 dans l'une des deux études OLE. Au moment de l'analyse, 92% (68/74) des patients éligibles s'étaient inscrits dans les OLE et 84% (57/68) restaient dans les études. Des réductions durables de la fréquence des crises convulsives ont été observées tout au long du traitement. Cette analyse n'a inclus que les patients qui ont reçu >30mg de STK-001 dans les études de phase 1/2a et qui ont ensuite continué le traitement avec STK-001 (30mg ou 45mg) tous les quatre mois dans les OLEs. Des améliorations cliniquement significatives ont été observées entre le début de l'étude et 12 mois dans de multiples mesures de la cognition et du comportement, y compris dans de multiples sous-domaines de l'échelle de comportement adaptatif de Vineland (VINELAND-3). Ces améliorations contrastent fortement avec les données d'études récentes sur l'histoire naturelle qui ont montré qu'en moyenne, les patients atteints du syndrome de Dravet n'ont pas connu d'amélioration significative de la fréquence des crises convulsives et ont présenté des écarts croissants en matière de cognition et de comportement par rapport à leurs pairs neurotypiques, en dépit d'un traitement avec les meilleurs médicaments anti-convulsivants disponibles. Principaux résultats en matière de sécurité :
Au moment des analyses, 81 patients avaient été traités avec le STK-001. Les résultats de sécurité sont résumés ci-dessous. STK-001 a été généralement bien toléré dans les études de phase 1/2a et OLE. Dans les études de phase 1/2a : 30 % (24/81) des patients ont présenté un événement indésirable apparu en cours de traitement (TEAE) lié au médicament à l'étude. Les plus fréquents étaient les élévations des protéines du LCR et les vomissements liés à la procédure ; et 22 % (18/81) des patients ont présenté un événement indésirable grave survenu en cours de traitement. Ces événements ont été évalués comme n'étant pas liés au médicament de l'étude, à l'exception du cas précédemment rapporté d'un patient ayant présenté des effets indésirables graves inattendus (SUSAR). Une plus grande incidence d'élévation des protéines du LCR a été observée dans les OLE. 74% (50/68) des patients dans les OLEs avaient au moins une valeur de protéine dans le LCR >50 mg/dL. Aucune manifestation clinique n'a été observée chez ces patients.
Dans l'ensemble des études, un patient a interrompu le traitement à cause du médicament à l'étude. Comme indiqué précédemment, ce patient a interrompu le traitement dans l'étude OLE en raison d'un taux élevé de protéines dans le liquide céphalorachidien.