Tharimmune, Inc. a annoncé que le premier patient a été traité dans le cadre de l'essai clinique de phase 1 de la société avec le TH104, qui utilise une fine pellicule orale brevetée. Le TH104 est un film buccal transmuqueux propriétaire contenant le composé actif approuvé nalméfène sur un film mince qui adhère facilement à l'intérieur de la bouche sur la joue et se biodégrade en quelques minutes. Le principal actif de Tharimmune au stade clinique, le TH104, est conçu comme un produit candidat idéal pour de multiples affections inflammatoires liées au foie et d'autres affections pruritogènes, en évitant le métabolisme de premier passage habituellement présent dans les formulations orales traditionnelles.

La molécule possède un double mécanisme d'action affectant à la fois les récepteurs opioïdes mu et kappa, tandis que des données émergentes suggèrent l'inhibition de l'interleukine-17, une cytokine pro-inflammatoire. Les récepteurs mu et kappa bien connus, lorsqu'ils sont stimulés et/ou inhibés par les ligands endogènes de l'organisme, ont été impliqués dans les circuits de démangeaison de l'organisme pour certaines affections, en particulier les affections hépatiques cholestatiques ou liées à un dérèglement des acides biliaires. L'essai clinique de phase 1 actuellement en cours de recrutement est une étude de transition pharmacocinétique aux Etats-Unis, conçue comme une étude ouverte, randomisée et croisée dans les deux sens, à dose unique et monocentrique, du TH104 et d'une dose intraveineuse de nalméfène administrée à jeun, avec une période de washout de 7 jours entre les deux doses.

Seize volontaires sains et normaux devraient participer à l'étude et la mener à son terme. L'objectif principal est d'évaluer la biodisponibilité absolue du TH104 ainsi que la sécurité et la tolérabilité. Les données de base sont attendues pour le deuxième trimestre de l'année 24 et les données complètes peu de temps après.

La cholangite biliaire primitive (CBP) est une maladie auto-immune cholestatique chronique qui s'accompagne de symptômes débilitants, notamment le prurit ou "démangeaisons incessantes" et la fatigue. Le prurit est une caractéristique clinique courante dans les maladies du foie, mais particulièrement fréquente dans les maladies cholestatiques du foie. Une étude récente a montré que le prurit dans la CBP est sous-traité dans la pratique clinique aux États-Unis.

Les options thérapeutiques actuelles ne sont que partiellement efficaces ou mal tolérées et ne sont pas approuvées par la FDA pour le prurit cholestatique chez les patients atteints de CBP. Plusieurs études humaines ex-US ont été réalisées avec le TH104, qui ont montré une administration fiable et prévisible du nalméfène chez des sujets sains en utilisant un film oral transmucosal incorporé au médicament, appliqué à l'intérieur de la joue. Une autre étude précédemment divulguée d'un essai ouvert utilisant le TH104 chez des patients atteints d'une maladie chronique du foie a montré une diminution de 33,3% de l'intensité des démangeaisons sur 24 heures lors de l'administration d'une dose unique faible.

L'innocuité et la tolérabilité de ces études étaient conformes aux études publiées dans la littérature sur le nalméfène, l'ingrédient actif du TH104. Le TH104 est incorporé au nalméfène sur un film buccal transdermique breveté qui adhère facilement à l'intérieur de la bouche. Cela confère au TH104 des caractéristiques clés qui en font un produit candidat idéal pour de multiples affections inflammatoires liées au foie et d'autres affections pruritogènes.

La molécule possède un double mécanisme d'action affectant à la fois le récepteur opioïde µ et le récepteur opioïde kappa et inhibant l'expression de la cytokine inflammatoire IL-17. Ces récepteurs opioïdes, lorsqu'ils sont stimulés et/ou inhibés par les ligands naturels de l'organisme, sont connus pour être impliqués dans les circuits de démangeaison de l'organisme.