Tharimmune, Inc. a annoncé le lancement d'un essai clinique de phase 1 avec le TH104, qui utilise un film buccal fin breveté. Le TH104 est un film buccal transmuqueux propriétaire contenant le composé actif nalméfène sur un film fin qui adhère facilement à l'intérieur de la bouche sur la joue et se biodégrade en quelques minutes. Ces caractéristiques clés font du TH104 un produit candidat idéal pour de multiples affections inflammatoires liées au foie et d'autres affections pruritogènes.

La molécule possède un double mécanisme d'action affectant à la fois les récepteurs opioïdes u et kappa, avec des données émergentes montrant l'inhibition de l'interleukine-17, une cytokine pro-inflammatoire. Il a été démontré que ces récepteurs opioïdes bien connus, lorsqu'ils sont stimulés et/ou inhibés par les ligands endogènes de l'organisme, sont impliqués dans le circuit de démangeaison de l'organisme pour certaines affections, notamment les affections hépatiques cholestatiques ou liées à un dérèglement des acides biliaires. L'essai clinique de phase 1 actuellement en cours de recrutement est une étude de transition pharmacocinétique aux Etats-Unis, conçue comme une étude ouverte, randomisée et croisée dans les deux sens, à dose unique et monocentrique, du TH104 et d'une dose intraveineuse de nalméfène administrée à jeun, avec une période de washout de 7 jours entre les deux doses.

Seize volontaires sains et normaux devraient participer à l'étude et la mener à son terme. L'objectif principal est d'évaluer la biodisponibilité absolue du TH104 ainsi que la sécurité et la tolérabilité. Les données de base sont attendues pour le deuxième trimestre 24 et les données complètes peu de temps après.

L'innocuité et la tolérabilité sont en corrélation avec des études antérieures cohérentes dans la littérature avec le nalméfène, l'ingrédient actif du TH104. Tharimmune développe le TH-3215 conçu comme un anticorps bispécifique (BsAb) ciblant les domaines extracellulaires de HER2 et HER3. Ces cibles validées ont été largement étudiées et appartiennent à la famille des récepteurs tyrosine kinase ERBB. Elles sont exploitées par les cellules cancéreuses pour favoriser la tumorigenèse et les métastases.

Tharimmune vise à développer le TH-3215 et le TH-1940 en utilisant ce cadre pour échanger des sites de reconnaissance antigénique conçus pour s'adapter à des parties distinctes du complexe hétérodimère HER2/HER3 et à d'autres cibles cancéreuses validées, telles que la protéine de mort cellulaire programmée 1 ou PD-1, qui peuvent agir à la fois sur les voies de signalisation dépendantes et indépendantes du ligand dans les cellules cancéreuses. La société a annoncé au quatrième trimestre 23 la clôture d'une offre publique de 11 millions de dollars qui, selon elle, est suffisante pour étendre sa marge de manœuvre jusqu'au début de 2025 pour les deux résultats cliniques de son programme phare, le TH104. Tharimmune prévoit de faire progresser ses programmes cliniques et non-cliniques et d'annoncer une journée R&D au 2ème trimestre 24 pour informer les parties prenantes et les patients.