Tharimmune, Inc. a annoncé des résultats positifs de phase 1 avec le TH104, un film buccal transmucosal breveté qui adhère facilement à l'intérieur de la bouche. Tharimmune a également annoncé un calendrier de développement pour une étude de phase 2a sur le prurit chronique chez les patients atteints de cholangite biliaire primitive (CBP), qui viendra compléter l'ensemble des données que la société prévoit de discuter avec la FDA américaine et les autorités réglementaires européennes. La première étude de phase 1 était une étude ouverte, randomisée, croisée dans les deux sens, à dose unique, du film buccal transmuqueux TH104, comparée à une formulation en comprimés commercialisée en Europe et non aux Etats-Unis, avec une période d'élimination de 14 jours, impliquant 12 volontaires sains et normaux à jeun.

L'objectif principal était de déterminer la pharmacocinétique d'une dose buccale de TH104, tandis que les objectifs secondaires comprenaient l'établissement de la biodisponibilité relative du TH104 et l'évaluation de sa tolérabilité en vue d'une valeur potentielle dans les études d'efficacité clinique. Dans cette étude, l'évaluation pharmacocinétique du film transmuqueux de TH104 par rapport à un comprimé oral commercialisé en Europe mais pas aux États-Unis, administré à dose égale chez des volontaires sains normaux à jeun, s'est révélée cohérente et similaire par rapport aux résultats de la littérature. La Cmax et l'AUC0-8 du TH104 ont été observées comme étant plus élevées que celles du comprimé en raison d'une réduction possible du métabolisme présystémique dans les voies digestives inférieures et le foie, ce qui est potentiellement avantageux pour les patients souffrant d'une insuffisance hépatique.

La demi-vie et le Tmax sont similaires pour les deux produits. Il n'y a pas eu de décès, d'autres événements indésirables graves ou d'autres événements indésirables importants signalés pendant toute la durée de l'étude, avec des événements conformes au profil de sécurité du comprimé commercialisé dans la littérature, y compris des céphalées légères et de la somnolence. La seconde étude de phase 1 était une étude ouverte, unicentrique, à dose unique, en groupes parallèles, avec 2 groupes de traitement de 2 formulations différentes de TH104 à pH variable chez 16 volontaires sains normaux à jeun.

Le principal critère de jugement était de déterminer l'effet du pH du film buccal transmuqueux sur le profil d'absorption du médicament évalué à partir de prélèvements sanguins en série. Dans cette étude, l'évaluation du film transmucosal TH104 administré à dose égale dans 2 formulations de pH différents par voie buccale à des volontaires sains à jeun, a eu un effet insignifiant sur la performance du film, mesurée par les concentrations de médicament dans le plasma humain. Le faible impact sur le pH montre que les variations du pH oral dues à la variabilité entre les patients dans les études futures auraient un faible impact sur l'absorption prévisible du médicament en ce qui concerne la vitesse d'administration et l'action du médicament une fois absorbé dans la circulation systémique.

Il n'y a pas eu de nouveaux effets indésirables pendant toute la durée de l'étude, avec des événements en corrélation avec l'étude précédente et un profil d'innocuité conforme à la littérature. La Société a l'intention de fournir des données de base en 2024 pour une étude de transition pharmacocinétique de phase 1 aux États-Unis, conçue comme une étude ouverte, randomisée, croisée à deux voies, à dose unique, portant sur le film buccal transmuqueux TH104 et une dose intraveineuse de médicament administrée dans des conditions de jeûne, avec une période de washout de 7 jours entre les doses. Seize volontaires sains et normaux participeront à l'étude.

L'objectif principal est d'évaluer la biodisponibilité absolue du TH104 ainsi que la sécurité et la tolérabilité de la formulation. Tharimmune estime que les données de la phase 1, associées à l'étude de transition pharmacocinétique de la phase 1 aux Etats-Unis, peuvent compléter une étude d'efficacité de la phase 2a qui sera lancée l'année prochaine dans le prurit chronique chez les patients atteints de CBP, tout en commençant à engager les autorités réglementaires aux Etats-Unis et dans l'UE. L'étude de phase 2a est prévue comme un essai à doses multiples ascendantes pour évaluer la sécurité et la tolérabilité du TH104 et évaluera également le changement par rapport à la ligne de base dans le critère d'évaluation validé pour les études sur le prurit, le Worst Itch-Numerical Rating Scale (WI-NRS).

Selon l'Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales (NIDDK), qui fait partie des Instituts nationaux de la santé1, la CBP est une maladie chronique dans laquelle les canaux biliaires du foie finissent par devenir dysfonctionnels et provoquent une accumulation de bile qui endommage le foie. Cette maladie, considérée comme une affection auto-immune, touche environ 58 femmes sur 100 000 aux États-Unis et environ 15 hommes sur 100 000 aux États-Unis. Le prurit est l'une des affections les plus courantes associées à la CBP, touchant jusqu'à 75 % des individus à un moment ou à un autre de l'évolution de la maladie.

Il a un impact négatif sur la qualité de vie liée à la santé et les options thérapeutiques sont limitées.2 Dans une enquête en ligne portant sur certaines caractéristiques du prurit des patients, les personnes interrogées ont décrit leur prurit comme "des insectes qui rampent" et plus de 65% des participants ont déclaré que le prurit était pire la nuit, ce qui est connu sous le nom de prurit nocturne. Tharimmune estime que le TH104 présente des opportunités d'expansion dans le traitement des conditions pruritogènes chroniques associées aux maladies cholestatiques du foie ainsi qu'à d'autres conditions liées ou non au foie, y compris les maladies hépatiques graisseuses et alcooliques, les maladies hépatiques non alcooliques et certains types d'hépatite. Le prurit chronique est important dans les maladies du foie ainsi que dans les maladies rénales chroniques, l'hémodialyse et la dermatite atopique.