Vivoryon Therapeutics N.V. a présenté une mise à jour sur les deux études cliniques de son candidat principal, le varoglutamstat, un médicament à petite molécule en développement pour le traitement de la maladie d'Alzheimer (MA), VIVA-MIND et VIVIAD. En outre, la société présente des données actualisées sur l'innocuité de son étude européenne de phase 2b, VIVIAD, lors de la Conférence internationale 2023 sur les maladies d'Alzheimer et de Parkinson et les troubles neurologiques connexes, qui se tient à Göteborg, en Suède. Vivoryon poursuit une approche unique et hautement différenciée du traitement de la maladie d'Alzheimer, avec une stratégie de développement clinique méticuleusement conçue. Fondée sur la découverte que l'enzyme glutaminyl cyclase (QPCT) catalyse la formation de la variante neurotoxique Abeta N3pE- Abeta, un facteur clé de la pathologie de la MA, Vivoryon est à l'avant-garde des thérapies à base de petites molécules pour bloquer cette voie pathologique. Varoglutamstat est conçu pour empêcher la formation de N3pE- Abeta, plutôt que pour éliminer les plaques existantes, ce qui en fait une intervention en amont d'autres approches telles que les anticorps monoclonaux (mAbs). Grâce à un second mode d'action, le varoglutamstat module également la neuroinflammation par l'intermédiaire de la voie CCL2 qui, à son tour, a un impact sur la pathologie tau. À la suite d'une stratégie de développement clinique méticuleusement conçue, le varoglutamstat s'est avéré bien toléré dans une première étude de phase 1 chez l'humain menée auprès de plus de 200 participants et dans l'étude subséquente de phase 2a chez le premier patient, SAPHIR (NCT02389413), qui a recruté 120 patients souffrant de la maladie d'Alzheimer à un stade précoce. Il est important de noter qu'après seulement 12 semaines de traitement, cette étude a montré des signes d'amélioration non seulement des caractéristiques pathologiques, mais aussi de la fonction synaptique et de la connectivité, de la cognition, de la mémoire et de l'attention chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, y compris des changements statistiquement significatifs par rapport à la ligne de base en ce qui concerne la mémoire de travail. S'appuyant sur ces résultats encourageants, Vivoryon a basé la sélection des critères d'évaluation pour VIVIAD et VIVA-MIND sur les résultats de SAPHIR, ainsi que sur les projets de directives réglementaires pour le développement de médicaments contre la MA introduits par la FDA et l'EMA en 2018. Avec ces deux études complémentaires, la société entend évaluer si les améliorations cognitives potentielles chez les patients de l'étude européenne VIVIAD se traduiront par un critère d'évaluation clinique établi chez les patients de l'étude américaine VIVA-MIND. VIVIAD est une étude de phase 2b de pointe menée en Europe et conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du varoglutamstat chez 250 sujets atteints de déficience cognitive légère et de maladie d'Alzheimer légère, comparativement à un placebo, au cours d'un traitement d'une durée de 48 à 96 semaines. La dose la plus élevée étudiée dans l'étude (600 mg deux fois par jour) a été choisie par un comité indépendant de surveillance de la sécurité des données comme dose finale après la phase d'escalade de la dose de l'étude. Le recrutement a été achevé et l'étude a été adaptée pour permettre une durée moyenne de traitement plus longue pour les participants au troisième trimestre 2022. Le critère d'évaluation principal est un composite de la batterie de tests neuropsychologiques (NTB) axé sur les changements de la mémoire de travail et de l'attention, avec des critères d'évaluation secondaires comprenant de multiples évaluations cognitives, de la sécurité et des biomarqueurs.
VIVA-MIND est une étude complémentaire de phase 2 menée aux États-Unis, coordonnée par l'Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS) de la faculté de médecine de l'Université de Californie à San Diego (UCSD) et soutenue par le National Institute on Aging (NIA), qui fait partie des National Institutes of Health (NIH), grâce à une subvention de 15 millions de dollars (numéro d'attribution du NIA R01AG061146). L'étude vise à recruter 180 patients dans la phase 2a de recherche de dose adaptative et dans la phase 2b, 234 patients supplémentaires traités à la dose sélectionnée pendant au moins 72 semaines, avec un total de 414 patients traités à des doses stables de varoglutamstat pendant 18 mois. Le plan d'étude VIVA-MIND a été adapté au cours du troisième trimestre de 2022 pour permettre à l'ensemble des 180 patients d'être traités pendant au moins 72 semaines, offrant ainsi la possibilité de progresser de façon transparente vers une étude potentielle de phase 3. Le plan d'étude flexible vise à augmenter la probabilité de succès en élargissant l'espace d'option pour les ajustements dans le développement clinique sur la base des enseignements tirés de VIVIAD et d'autres développements dans le domaine. Le critère d'évaluation principal de cette étude est l'échelle d'évaluation clinique de la démence - somme des cases (CDR-SB), un critère d'évaluation approuvé qui mesure une combinaison de capacités cognitives et d'activités de la vie quotidienne. Les critères secondaires d'efficacité comprennent la puissance quantitative des thêta de l'EEG, l'ADAS-Cog 13 et d'autres critères. Les critères d'évaluation exploratoires comprennent le mini-examen de l'état mental (MMSE), l'évaluation cognitive de Montréal (MoCA), la puissance alpha quantitative de l'EEG, l'activité relative du QPCT dans le LCR et d'autres.