Vivoryon Therapeutics N.V. a présenté une mise à jour sur le développement clinique soulignant les progrès de sa petite molécule unique ciblant l'amyloïde N3pE, le varoglutamstat, dans le traitement de la maladie d'Alzheimer (MA). La mise à jour comprend des données présentées à la conférence internationale de l'Alzheimer's Association (AAIC), qui se tiendra du 16 au 20 juillet 2023 à Amsterdam, aux Pays-Bas. La société fournit également des mises à jour sur les études cliniques de phase 2 en cours, VIVIAD en Europe et VIVA-MIND aux États-Unis. Programme clinique Varoglutamstat : Varoglutamstat est un médicament expérimental différencié à base de petites molécules en cours de développement pour le traitement de la maladie d'Alzheimer.

Il fait actuellement l'objet de deux vastes études de phase 2, VIVIAD (NCT04498650) en Europe et VIVA-MIND (NCT03919162) aux États-Unis, où il continue de démontrer un profil d'innocuité favorable à la dose thérapeutique de 600 mg deux fois par jour (BID), une dose dont il a été démontré qu'elle permettait d'atteindre un taux d'occupation cible de près de 90 %. Varoglutamstat est conçu pour prévenir la formation de N3pE-Â Abeta, plutôt que de viser à éliminer les plaques existantes, ce qui en fait une intervention en amont d'autres approches telles que les anticorps monoclonaux (mAbs). Grâce à un second mode d'action, le varoglutamstat module également la neuroinflammation via la voie CCL2, qui, à son tour, a un impact sur la pathologie tau.

Varoglutamstat s'est avéré bien toléré dans une première étude de phase 1 chez l'humain menée auprès de plus de 200 participants et dans l'étude subséquente de phase 2a chez le premier patient, SAPHIR (NCT02389413), à laquelle ont participé 120 patients souffrant de la maladie d'Alzheimer à un stade précoce. Il est important de noter qu'après seulement 12 semaines de traitement, cette étude a montré des signes d'amélioration non seulement des caractéristiques pathologiques, mais aussi de la fonction synaptique et de la connectivité, de la cognition, de la mémoire et de l'attention chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, y compris des changements statistiquement significatifs par rapport à la ligne de base en ce qui concerne la mémoire de travail. VIVIAD (NCT04498650) est une étude de phase 2b de pointe menée en Europe et conçue pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité du varoglutamstat chez 259 (nombre final de participants randomisés) sujets atteints de déficience cognitive légère (MCI) et de maladie d'Alzheimer légère (AD).

Données du CAAA 2023:Â P1-18 /P1-904 Poster #82642 aco acVIVIAD, une étude de phase 2b portant sur le varoglutamstat chez des patients atteints de DCL ou de MA légère : Analyse des données cognitives de base.ac Ces données démontrent que la stratégie de Vivoryonacos consistant à recruter des individus présentant des déficits de base au test de codage WAIS-IV, une mesure bien connue de la fonction cognitive, permet d'enrichir avec succès les cohortes d'étude en ce qui concerne les déficits d'attention et de mémoire de travail, ce qui permet une évaluation fiable de l'amélioration cognitive potentielle après le traitement. Une nouvelle stratégie d'enrichissement a été appliquée dans l'étude VIVIAD afin de s'assurer que les participants à l'étude présentaient des déficits de l'attention et de la mémoire de travail pouvant être corrigés au début de l'étude. VIVIAD utilise le test de codage WAIS-IV pour sélectionner les patients présentant des déficits cognitifs récupérables dans les domaines cibles.

Les critères d'inclusion de l'étude comprenaient un score d'au moins 0,5 DS (écart-type) en dessous de la moyenne ajustée à l'âge au sous-test Codage du WAIS-IV. Environ 20 % des patients sélectionnés ne répondaient pas aux critères d'inclusion lors de la sélection en raison de leurs bonnes performances au test de codage du WAIS-IV. En outre, pour sélectionner les patients atteints d'une maladie légère, le seuil du MMSE a été fixé à 20, ce qui a conduit 8 % des patients à ne pas remplir les critères d'inclusion parce qu'ils se situaient en dessous de cette valeur seuil.

La performance du test de codage WAIS-IV montre une corrélation raisonnablement bonne avec les mesures qui constituent le résultat principal, c'est-à-dire la détection (DET), l'identification (IDN) et le test du dos (ONB) du Cogstate NTB, comme en témoignent les coefficients de corrélation de Spearman de 0,27, 0,44 et 0,47, respectivement, en utilisant les données de base à l'aveugle de tous les patients randomisés. L'utilisation du MMSE et du test de codage WAIS-IV, ainsi que les critères d'inclusion basés sur les biomarqueurs du LCR (Abeta et p-tau) sont des outils précieux pour identifier et recruter des patients atteints de DCL ou de MA légère qui présentent déjà des déficits de la mémoire de travail et de l'attention. Résultats de sécurité : Les données des 259 patients randomisés n'ont montré aucun signe clinique d'ARIA à la date limite du 14 juin 2023.

Le nombre total d'EIG et le taux d'abandon étaient considérablement inférieurs aux nombres respectifs à la dose de 800 mg BID de varoglutamstat dans l'étude SAPHIR de phase 2a complétée par Vivoryonacos, tout en conservant un niveau similaire d'inhibition de la cible à la posologie dans les deux études. Après avoir examiné attentivement les données d'innocuité mises à jour, le comité indépendant de surveillance des données d'innocuité (DSMB) a décidé, lors de sa récente réunion du 22 juin 2023, que l'étude devait se poursuivre comme prévu et qu'aucune autre réunion du DSMB ne serait nécessaire jusqu'à ce que l'étude soit terminée. L'étude est en bonne voie pour la lecture des données finales au premier trimestre 2024.

Étude d'extension ouverte (OLE) : Vivoryon a entamé les préparatifs d'une étude OLE afin d'offrir une option de traitement à long terme aux patients après la fin du traitement dans le cadre du protocole VIVIAD ou VIVA-MIND. Le lancement de l'étude OLE dépend des résultats de l'étude VIVIAD. VIVA-MIND (NCT03919162) est une étude complémentaire de phase 2 sur le varoglutamstat menée aux États-Unis qui vise à recruter 180 patients atteints de la maladie d'Alzheimer au stade précoce dans le cadre de la phase 2a de détermination de la dose adaptative et à recruter 234 autres patients dans le cadre de la phase 2b de l'étude.

Lors de sa réunion du 12 juin 2023, le DSMB indépendant de l'étude a recommandé de poursuivre l'étude sans modification, en soutenant la justification de l'augmentation accélérée de la dose à 600 mg BID. La société prévoit de prendre une décision sur la taille finale de l'essai après la lecture des données de l'étude VIVIAD. Vivoryon a l'intention de fournir une mise à jour de l'étude au cours du quatrième trimestre de l'année 2023.