Arbutus Biopharma Corporation a annoncé que les données préliminaires de son essai clinique de phase 2a en cours évaluant l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antivirale de l'association d'AB-729, la principale thérapie ARNi de la Société, et de l'interféron alfa-2a pégylé (IFN) chez les patients atteints du virus de l'hépatite B chronique (cHBV) ont été présentées au congrès de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL). Les données préliminaires suggèrent que l'ajout de l'IFN au traitement AB-729 a été généralement bien toléré et semble entraîner une baisse continue de l'HBsAg chez certains patients. Quarante-trois patients cHBV viralement supprimés et HBeAg négatifs ont été enrôlés dans l'essai clinique et ont reçu un traitement initial par AB-729 (60 mg toutes les 8 semaines) plus un traitement par analogue nucléos(t)ide (NA) pendant 24 semaines, suivi de 12 ou 24 semaines d'IFN avec ou sans doses supplémentaires d'AB-729.

Les données préliminaires ont montré ce qui suit : La baisse moyenne de l'AgHBs par rapport aux valeurs de base pendant la phase d'introduction était de 1,6 log10 à la semaine 24 du traitement, ce qui est comparable à ce qui a été observé précédemment dans d'autres essais cliniques avec l'AB-729. Des taux d'AgHBs < 100 UI/mL ont été observés pendant la période de traitement chez 93% (38 des 41 patients randomisés). Quatre patients ont atteint un taux d'AgHBs inférieur à la limite inférieure de quantification (LLOQ) pendant le traitement à l'IFN, mais aucun d'entre eux n'a atteint une séroclarté durable à ce jour.

Le traitement par AB-729, seul ou en association avec l'IFN, a été généralement bien toléré. Il n'y a pas eu d'événements indésirables graves (EIG), d'interruptions ou d'arrêts du traitement par l'AB-729. Les effets indésirables apparus sous traitement (TEAE) liés à l'IFN étaient conformes au profil de sécurité connu.

Cinq patients ont dû modifier la dose d'IFN en raison d'anomalies de laboratoire. L'essai clinique se poursuit, la plupart des patients se trouvant encore au début de la période de traitement par l'IFN et continuant à être suivis pour déterminer les réponses au traitement. Une fois la période de traitement à l'IFN terminée, les patients sont suivis pendant 24 semaines supplémentaires sous traitement NA seul, puis évalués en vue de l'arrêt du traitement NA.

À ce jour, trois patients ont été évalués pour l'arrêt du traitement par NA, et l'un d'entre eux répondait aux critères définis par le protocole pour l'arrêt du traitement par NA. L'AB-729 est un traitement par interférence ARN (ARNi) spécifiquement conçu pour réduire toutes les protéines virales et tous les antigènes du VHB, y compris l'antigène de surface de l'hépatite B, qui est considéré comme une condition préalable essentielle pour permettre au système immunitaire d'un patient de se réveiller et de répondre au virus. AB-729 cible les hépatocytes en utilisant la nouvelle technologie d'Arbutus de libération de N-acétylgalactosamine (GalNAc) conjuguée de manière covalente, qui permet une libération sous-cutanée.

Les données cliniques générées jusqu'à présent ont permis d'obtenir des réductions significatives de l'antigène de surface de l'hépatite B et de l'ADN de l'hépatite B. AB-729 fait actuellement l'objet de plusieurs essais cliniques de phase 2a. À propos du VHB L'hépatite B est une infection du foie potentiellement mortelle causée par le virus de l'hépatite B (VHB).

Le VHB peut provoquer une infection chronique qui entraîne un risque accru de décès par cirrhose et cancer du foie. L'infection chronique par le VHB représente un important besoin médical non satisfait. L'Organisation mondiale de la santé estime que plus de 290 millions de personnes dans le monde souffrent d'une infection chronique par le VHB, tandis que d'autres estimations indiquent qu'environ 2,4 millions de personnes aux États-Unis souffrent d'une infection chronique par le VHB.

Environ 820 000 personnes meurent chaque année de complications liées à l'infection chronique par le VHB, malgré la disponibilité de vaccins efficaces et les options thérapeutiques actuelles.