argenx SE a annoncé la soumission d'une demande de licence biologique à la Food and Drug Administration américaine pour SC efgartigimod pour le traitement de la myasthénie généralisée chez les patients adultes. L'efgartigimod SC est coformulé avec de la hyaluronidase humaine recombinante PH20, la technologie d'administration de médicaments ENHANZE de Halozyme. ENHANZE facilite l'administration par injection sous-cutanée de produits biologiques qui sont généralement administrés par perfusion intraveineuse.

Le dossier de demande de BLA comprend les données de l'étude de phase 3 ADAPT-SC évaluant la non-infériorité de l'effet pharmacodynamique de l'efgartigimod SC par rapport au VYVGART administré par voie intraveineuse chez des patients adultes atteints de gMG. La majorité des patients inscrits étaient positifs pour les anticorps du récepteur de l'acétylcholine, mais l'essai a également inclus des patients chez qui les anticorps AChR n'ont pas été détectés. ADAPT-SC a atteint son critère principal de réduction des IgG totales par rapport à la ligne de base au jour 29, démontrant la non-infériorité de l'efgartigimod SC par rapport au VYVGART.

Les patients traités par l'efgartigimod SC ont obtenu une réduction moyenne des IgG totales de 66,4 % par rapport à la ligne de base au jour 29, par rapport à une réduction de 62,2 % avec VYVGART. Les résultats étaient cohérents dans l'ensemble de la population, y compris chez les patients présentant des anticorps AChR et chez les patients où les anticorps AChR n'ont pas été détectés. En outre, 69,1 % des patients traités par l'efgartigimod SC étaient des répondeurs sur le score des activités de la vie quotidienne de la myasthénie grave.

Les répondeurs sont définis comme ayant une amélioration d'au moins deux points sur le score MG-ADL pendant au moins quatre semaines consécutives. 65,5 % des patients traités par l'efgartigimod SC ont répondu au score quantitatif de la myasthénie grave. Les répondeurs sont définis comme ayant une amélioration d'au moins trois points sur le score QMG pendant au moins quatre semaines consécutives.

L'expression minimale des symptômes, une mesure de l'état sans symptômes, a été atteinte chez 37% des patients traités par SC efgartigimod après un cycle de traitement. Le début de l'effet était également conforme à l'étude de phase 3 ADAPT. Le profil de sécurité de l'efgartigimod SC était conforme à celui de l'étude ADAPT.

Il a été généralement bien toléré ; l'événement indésirable le plus fréquent étant les réactions au site d'injection, couramment observées avec les produits biologiques administrés par voie sous-cutanée. Toutes les réactions au site d'injection étaient légères à modérées et se sont résolues avec le temps. Après avoir terminé ADAPT-SC, 95 % des participants sont entrés dans ADAPT-SC+, une étude d'extension ouverte de trois ans évaluant l'innocuité et la tolérabilité à long terme de l'efgartigimod SC.

L'essai de phase 3 ADAPT-SC était une étude multicentrique, randomisée, ouverte, à groupes parallèles, évaluant la non-infériorité de l'effet pharmacodynamique de l'efgartigimod SC par rapport au VYVGART chez les patients atteints de gMG. L'effet pharmacodynamique, mesuré par le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base des taux d'IgG totaux au jour 29, une semaine après la dernière dose d'efgartigimod IV ou SC, a servi de critère d'évaluation principal dans l'étude ADAPT-SC. La corrélation entre la réduction du taux d'IgG totales et le bénéfice clinique dans la GMC a été démontrée dans un essai de phase 2 et dans l'essai de phase 3 ADAPT, qui ont servi de base à l'approbation de VYVGART aux États-Unis, au Japon et en Europe.

La sécurité, l'efficacité clinique, l'immunogénicité et la pharmacocinétique ont également été évaluées. Au total, 110 patients adultes atteints de GMC en Amérique du Nord, en Europe et au Japon se sont inscrits à l'essai ADAPT-SC et ont été traités. Les critères d'inclusion de l'essai étaient les mêmes que ceux de l'essai ADAPT de phase 3 sur VYVGART ; les patients inscrits avaient un diagnostic confirmé de gMG et un score total MG-ADL d'au moins 5, dont plus de 50 % du score total était attribué à des symptômes non oculaires, à la sélection et au début de l'essai.

Les patients recevaient une dose stable d'au moins un traitement contre la MG-ADL avant la randomisation, y compris des inhibiteurs de l'acétylcholinestérase, des corticostéroïdes ou des immunosuppresseurs non stéroïdiens, et devaient rester sur cette dose stable tout au long de l'essai primaire. Les patients pouvaient s'inscrire à l'essai ADAPT-SC quel que soit le statut des anticorps, y compris les patients avec des anticorps AChR et les patients chez qui les anticorps AChR n'ont pas été détectés. Les patients ont été randomisés dans un rapport 1:1 pour recevoir l'efgartigimod SC ou l'efgartigimod IV pendant un cycle de traitement composé de quatre doses à intervalles hebdomadaires.

La durée totale de l'étude était d'environ 12 semaines, dont sept semaines de suivi après le cycle de traitement. VYVGART est un médicament délivré sur ordonnance utilisé pour traiter une maladie appelée myasthénie généralisée, qui provoque une fatigue et un affaiblissement facile des muscles dans tout le corps, chez les adultes qui sont positifs aux anticorps dirigés contre une protéine appelée récepteur de l'acétylcholine VYVGART peut provoquer des effets secondaires graves, notamment : Infection. VYVGART peut augmenter le risque d'infection.

Dans une étude clinique, les infections les plus fréquentes étaient celles des voies urinaires et des voies respiratoires. Davantage de patients sous VYVGART par rapport au placebo présentaient des taux inférieurs à la normale pour le nombre de globules blancs, de lymphocytes et de neutrophiles. La majorité des infections et des effets secondaires sanguins étaient d'une gravité légère à modérée.