Cellectar Biosciences, Inc. a annoncé les résultats de son étude pivot CLOVER WaM, évaluant l'iopofosine I 131, un candidat potentiel de radiothérapie ciblée, premier de sa classe, pour le traitement des patients atteints de macroglobulinémie de Waldenstrom (MW) récurrente/réfractaire ayant reçu au moins deux lignes de traitement antérieures, y compris des inhibiteurs de Bruton tyrosine kinase (BTKi). CLOVER WaM est la plus grande étude à ce jour sur les patients MW en rechute ou réfractaires après une thérapie BTKi et représente la population la plus réfractaire jamais testée dans des études cliniques, sur la base d'une revue de la littérature publiée. L'étude CLOVER WaM a atteint son objectif principal avec un taux de réponse majeur (MRR) de 61% (intervalle de confiance à 95% [44,50%, 75,80%, valeur p bilatérale < 0,0001]).

Le taux de réponse global (ORR) chez les patients évaluables était de 75,6 %, et 100 % des patients ont vu leur maladie contrôlée. Les réponses ont été durables, la durée médiane de la réponse n'ayant pas été atteinte et 76 % des patients n'ayant pas progressé après un suivi médian de huit mois. Ces résultats dépassent les données réelles, qui montrent une MRR de 4 à 12 % et une durée de réponse d'environ six mois ou moins malgré un traitement continu dans une population de patients moins prétraités et moins réfractaires à de multiples classes de médicaments.

Notamment, l'iopofosine en monothérapie a permis d'obtenir une rémission complète stricte (sCR) de 8% dans cette population de patients MW hautement réfractaires. CLOVER WaM est une étude d'enregistrement à un seul bras avec un recrutement cible de 50 patients. L'étude est entièrement recrutée et les données de sécurité de base sont rapportées sur 45 patients répondant aux critères de l'intention modifiée de traiter (mITT) avec une date limite de données fixée au 3 janvier 2024.

La population évaluable en termes d'efficacité (41) est définie comme les patients ayant reçu une dose totale administrée supérieure à 60 mCi et ayant bénéficié d'un suivi d'au moins 60 jours après l'administration de la dernière dose. Parmi les patients mITT, l'âge médian était de 71 ans, le taux médian d'IgM avant le traitement par iopofosine était de 2 185, 90% étaient réfractaires à un traitement par BTKi (18/36 50%) ou anti-CD20 (18/41 40%), avec 26,7% de patients réfractaires multi-classes, et 80% des patients avaient déjà été traités par un traitement par BTKi. L'iopofosine I 131 a été bien tolérée et son profil de toxicité était cohérent avec les données de sécurité précédemment rapportées par la Société.

Aucun événement indésirable lié au traitement (TRAE) n'a conduit à l'arrêt du traitement. Les taux d'effets indésirables de grade 3 ou plus observés chez plus de 10 % des patients comprenaient la thrombocytopénie (55 %), la neutropénie (37 %) et l'anémie (26 %). Tous les patients se sont rétablis des cytopénies sans qu'aucune séquelle aplasique n'ait été signalée.

Il est important de noter qu'il n'y a pas eu d'événements hémorragiques cliniquement significatifs et que le taux de neutropénie fébrile était de 2 %. Il n'y a eu aucun décès lié au traitement dans l'étude.