Cellectar Biosciences, Inc. a annoncé des données précliniques prometteuses pour son nouveau conjugué radiothérapeutique phospholipidique émetteur d'alpha, CLR 121225 (225Ac-CLR 121225), un éther phospholipidique marqué à l'actinium (PLE), dans des modèles de cancer du pancréas. Le développement de ce composé élargira le portefeuille clinique de composés PLE ciblant le cancer pour inclure des thérapies alpha ciblées (TAT), en complément de son conjugué radiothérapeutique phospholipidique émetteur bêta, l'iopofosine I 131, qui a atteint son objectif principal dans l'étude pivot CLOVER WaM chez des patients atteints de la macroglobulinémie de Waldenstrom hautement réfractaire. La plateforme PLE de Cellectar peut offrir des avantages uniques qui permettent de surmonter les problèmes rencontrés par les plateformes d'administration TAT existantes. Alors que les plateformes TAT actuelles, telles que les anticorps et les peptides, ont le potentiel d'être efficaces pour traiter les cancers avec un faible volume tumoral, elles sont confrontées au défi de traiter des tumeurs plus volumineuses ou volumineuses en raison d'une pénétration insuffisante et de la nécessité de grandes quantités de l'épitope ciblé.

Les PLE de Cellectar possèdent des propriétés biochimiques qui permettent la pénétration de la charge utile TAT en profondeur dans la masse tumorale et l'abondance des radeaux lipidiques sur les cellules tumorales permet une délivrance quasi-universelle et des résultats améliorés. Dans les études précliniques, le CLR 121225 a démontré une puissante activité antitumorale dans des modèles de xénogreffes de souris atteintes d'un cancer du pancréas réfractaire. Une administration unique à chaque niveau de dose (100nCi, 250nCi et 500nCi) a entraîné une réduction du volume tumoral en fonction de la dose, la dose la plus élevée entraînant une éradication quasi complète de la tumeur.

En outre, il a été démontré que le CLR 121225 présentait une excellente biodistribution ; environ 15 ? 20 % du médicament perfusé s'est accumulé dans la tumeur en quatre heures et a continué à s'accumuler pendant 72 ? 96 heures.

Les souris n'ont présenté aucune toxicité au niveau des organes terminaux, ce qui démontre une bonne tolérabilité. Ces données sont cohérentes avec les expériences utilisant d'autres émetteurs alpha conjugués à la plateforme de délivrance ciblée PLE de l'entreprise.