Immutep Limited a fait le point sur le développement en cours de ses produits candidats, l'eftilagimod alpha (efti) et l'IMP761, pour le trimestre clos le 31 mars 2024. L'essai TACTI-002 se poursuit, Immutep continuant à suivre des patients atteints de CPNPC 1L (partie A) où, de manière encourageante, une médiane de survie globale n'a pas encore été atteinte chez les patients présentant une forte expression de PD-L1 (TPS =50%). Comme indiqué précédemment à l'ESMO 2023, d'excellents taux de survie globale médiane ont été observés à tous les niveaux d'expression de PD-L1, y compris chez les patients exprimant tout PD-L1 (patients avec un Tumor Proportion Score [TPS] de >1%) et les patients avec une faible expression de PD-L1 (TPS 1-49%), avec 35,5 mois et 23,4 mois rapportés respectivement.

Immutep a déjà publié les données finales des parties B et C de l'essai TACTI-002. L'essai multicentrique de phase IIb TACTI-003 évaluant l'efti en association avec le traitement anti-PD-1 de MSD, KEYTRUDA® (pembrolizumab), est en cours avec un total de 171 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou en première ligne (HNSCC 1L) recrutés. La cohorte A, qui évalue l'efti en association avec KEYTRUDA® par rapport à KEYTRUDA® en monothérapie (randomisée), comprend 138 patients atteints de tumeurs PD-L1 positives (score positif combiné [CPS] = 1) et la cohorte B (non randomisée) comprend 33 patients atteints de tumeurs PD-L1 négatives.

Immutep a annoncé, après la fin du trimestre, des résultats préliminaires positifs de la Cohorte B. La combinaison immuno-oncologique expérimentale démontre un taux de réponse global (ORR) de 26,9% et un taux de contrôle de la maladie (DCR) de 57,7% chez 26 patients évaluables dont les tumeurs n'expriment pas PD-L1 (CPS < 1), selon RECIST 1.1, ce qui se compare favorablement aux contrôles historiques. Le nombre final de patients évaluables dans la Cohorte B devrait être plus élevé et des données supplémentaires, y compris le taux de réponse complète, devraient être publiées en même temps que les données de la Cohorte A. La collecte, le nettoyage et l'analyse des données se poursuivent pour TACTI-003, et la Société prévoit de communiquer le critère d'évaluation principal (taux de réponse globale selon RECIST1.1) des cohortes A et B au premier semestre de l'année 201224.

Immutep a annoncé les premières données cliniques de la dose de 90mg d'efti, la dose jamais administrée à des patients, provenant de patients participant à l'étude de sécurité de l'essai AIPAC-003 dans le cancer du sein métastatique (MBC). Les données recueillies auprès des six patientes participant à l'étude ont montré que la dose de 90 mg d'efti en association avec le paclitaxel est sûre et bien tolérée. Les premières données d'efficacité sont également encourageantes, avec un taux de réponse globale de 50 %, dont une patiente ayant obtenu une réponse complète (disparition complète de toutes les lésions), et un taux de contrôle de la maladie de 100 %.

L'essai est passé à la partie randomisée de la phase II de l'étude, comprenant jusqu'à 58 patients évaluables qui recevront 30 mg d'efti ou 90 mg d'efti afin de déterminer la dose biologique optimale d'efti en association avec le paclitaxel. Actuellement, 34 patients ont été traités dans la partie randomisée. D'autres mises à jour de l'étude AIPAC-003 seront fournies au cours de l'année CY2024.

L'essai INSIGHT-003, initié par l'investigateur, a continué à recruter des patients tout au long du trimestre, avec 38 patients sur un total de 50 recrutés et dosés en toute sécurité sur six sites en Allemagne. INSIGHT-003 évalue une trithérapie composée de l'efti et d'une combinaison standard approuvée de chimiothérapie (carboplatine et pemetrexed) et de thérapie anti-PD-1 (pembrolizumab) chez des patients en première ligne de traitement d'adénocarcinomes non squameux du NSCLC. Le premier patient de l'étude INSIGHT-005 initiée par l'investigateur a été recruté et dosé en toute sécurité, comme annoncé en janvier 2024.

L'étude évalue l'efti et le traitement anti-PD-L1 BAVENCIO® (avelumab) chez 30 patients atteints de cancer urothélial métastatique et est financée conjointement avec Merck KGaA, Darmstadt, Allemagne. L'étude EFTISARC-NEO, initiée par l'investigateur, est en cours avec 14 patients recrutés et traités en toute sécurité. L'étude évalue l'efti en association avec le pembrolizumab et la radiothérapie chez 40 patients atteints de sarcome des tissus mous (STS) dans un contexte néoadjuvant (avant la chirurgie).

IMP761 est le candidat préclinique exclusif de la société et le premier agoniste LAG-3 au monde qui vise à traiter la cause sous-jacente de plusieurs maladies auto-immunes. Tout au long du trimestre, Immutep a progressé dans son développement préclinique et dans ses études de toxicologie en vue de l'obtention d'une IND pour l'IMP761, afin d'évaluer la sécurité et la toxicité de son produit candidat avant d'entamer les premiers essais chez l'homme.