INmune Bio, Inc. présente des données sur l'utilisation de l'INB03, un inhibiteur dominant-négatif du TNF soluble (sTNF) dans le traitement du cancer du sein à haut risque exprimant MUC4 HER2. Roxana Schillaci, de l'Instituto de Biología y Medicina Experimental de Buenos Aires (Argentine), présentera ses travaux lors du 46e symposium annuel sur le cancer du sein de San Antonio, qui se tiendra du 5 au 9 décembre. L'INB03 diminue la résistance à la thérapie T-DXd de trois manières. INB03 diminue l'expression de MUC4 à la surface des cellules cancéreuses du sein, ce qui augmente la capacité de l'anticorps à se lier à la cible HER2 sur la cellule cancéreuse.

L'association d'une faible dose (1,5mg/kg) de T-DXd+INB03 diminue la croissance tumorale autant que la dose complète (5mg/kg) de T-DXd seul, ce qui suggère qu'une liaison accrue de l'immunotoxine à la cellule cancéreuse améliore les effets antitumoraux. L'INB03 augmente l'internalisation de T-DXd et transforme l'EMT immunosuppressive en une EMT plus sensible à la tumeur en polarisant les macrophages associés à la tumeur (TAM) d'un phénotype de type M2 à un phénotype de type M1 avec une augmentation de l'expression de l'IFNg. L'affiche conclut que l'association de l'INB03 peut permettre d'administrer des doses plus faibles de T-DXd chez les femmes atteintes d'un cancer du sein HER2+ exprimant le MUC4 et que l'ajout de l'INB03 peut améliorer la réponse à T-DXd chez les femmes atteintes d'une maladie HER2+ résistante.