JW Therapeutics a annoncé le lancement de l'étude clinique de phase I du JWATM204 chez des patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé. Le cancer primaire du foie (CPL), également connu sous le nom de carcinome hépatique, est l'une des malignités gastro-intestinales les plus courantes dans le monde. Environ 85 % à 90 % des cancers du foie sont des carcinomes hépatocellulaires (CHC)1. L'enquête GLOBOCAN en 2020 a révélé que 906 milliers de nouveaux cas ont été diagnostiqués et 830 milliers de décès dans le monde chaque année, ce qui a pris la sixième position parmi les tumeurs malignes et la troisième cause de décès par cancer2.

Le taux de survie à 5 ans était de 15 % à 19 % en Amérique du Nord3. La charge de morbidité du cancer du foie était particulièrement élevée en Chine. Le cancer du foie occupait la 4e place parmi les affections malignes et la 2e cause de décès par cancer, et le taux de survie à 5 ans n'était que de 12,1 % en Chine3.

Le rapport de 1:0,9 entre l'incidence et la mortalité indiquait le mauvais pronostic du cancer du foie3, ce qui menaçait sérieusement la vie et la santé de la population chinoise, [1], [2],. Ces dernières années, les immunothérapies représentées par les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire ont atteint des taux de réponse globale (ORR) de 17%-20% et 15%-20% pour les traitements de première et deuxième ligne respectivement chez les patients atteints de CHC1. Néanmoins, des défis subsistent, notamment la progression de la maladie après le traitement et les régimes alternatifs en réponse à une rechute.

Cette première étude chez l'homme du JWATM204 vise à évaluer la sécurité, la tolérabilité, la toxicité limitée par la dose et le profil pharmacocinétique du JWATM204 chez des sujets adultes atteints de CHC avancé, et également à explorer l'activité antitumorale du JWATM204 dans la population cible. Les résultats précliniques prometteurs ont montré un potentiel de développement clinique continu du JWATM204 pour le traitement du CHC. Le JWATM204, doté d'une haute affinité et spécificité de l'anticorps monoclonal GPC-3 et développé sur la plateforme de cellules T ARTEMIS®, est une thérapie innovante de cellules T immunitaires ciblant le glypican-3 (GPC-3).

JW Therapeutics a obtenu d'Eureka les droits de développer, de fabriquer et de commercialiser le JWATM204 en Chine (y compris la Chine continentale, Hong Kong, Macao et Taïwan) et dans les pays membres de l'Association des nations de l'Asie du Sud-Est en 2020, et a achevé le transfert technique et la rénovation des installations et des équipements sur le site de fabrication de Shanghai Waigaoqiao. JWATM204, avec la haute affinité et spécificité de l'anticorps monoclonal GPC-3 développé sur la plateforme de cellules T ARTEMIS®, est une thérapie innovante de cellules T immunitaires ciblant GPC-3. GPC-3, un membre de la famille des protéoglycanes à membrane intégrale liés au glypican, est surexprimé dans de multiples tumeurs malignes, y compris le CHC, mais n'est pas ou peu exprimé dans les organes normaux, y compris les organes hépatiques normaux ou le foie de cirrhose. GPC-3 est exprimé chez 72% des patients atteints de CHC1.

GPC-3 détient son effet oncogène par la voie Wnt2. La GPC-3 est devenue une cible populaire pour le CHC en raison de sa sensibilité et de sa spécificité élevées. La plateforme de cellules T ARTEMIS®, dotée d'un mécanisme de régulation intracellulaire similaire à la thérapie cellulaire TCR-T et de la précision de la thérapie CAR-T, devrait permettre de réduire considérablement, voire d'éliminer, le syndrome de libération de cytokines (SRC) associé à la suractivation des cellules T et d'autres toxicités liées aux cytokines potentiellement mortelles.

Avec l'aide de molécules costimulatrices à la surface des cellules T, des signaux suffisants d'activation des cellules T peuvent être générés, ce qui peut favoriser l'activation des cellules T et renforcer l'activité antitumorale.