Ocugen, Inc. a annoncé une mise à jour de l'étude clinique pour les participants à la rétinite pigmentaire (RP) traités dans l'essai de phase 1/2 visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité d'OCU400 pour la RP associée aux mutations NR2E3 et RHO et l'amaurose congénitale de Leber (ACL) avec mutation(s) dans le gène CEP290. Cette mise à jour de l'étude clinique est une extension des résultats fournis par Ocugen le 14 avril 2023, et inclut des sujets supplémentaires du groupe à haute dose. La société estime que l'OCU400 - l'approche thérapeutique d'Ocugen, qui utilise une plateforme de thérapie génique modificatrice exclusive - a le potentiel d'être une thérapie génique diagnostique pour les patients atteints de RP et de LCA présentant une dégénérescence rétinienne héréditaire.
Cet essai de phase 1/2 est une étude multicentrique, ouverte et à doses variables. Au total, 18 sujets présentant une déficience visuelle due à une RP associée à des mutations des gènes RHO et NR2E3 ont reçu une injection sous-rétinienne unilatérale d'une faible dose (1,66 x 1010 vg/mL), d'une dose moyenne (3,33 x 1010 vg/mL) ou d'une forte dose (1,66 x 1011 vg/mL) d'OCU400. Le profil de l'étude comprenait un groupe diversifié de sujets âgés de 18 à 77 ans, avec différents stades de la maladie, des profils raciaux et ethniques, des antécédents médicaux et des sous-groupes de mutations. Ocugen a élargi cet essai de phase 1/2 pour recruter des patients atteints d'ACL avec mutation du gène CEP290 et des patients pédiatriques avec mutations NR2E3, RHO et CEP290.
Les maladies héréditaires de la rétine, telles que la RP et l'ACL, englobent un groupe de troubles génétiques qui affectent la rétine, le tissu sensible à la lumière situé à l'arrière de l'œil. Ces maladies entraînent souvent une perte progressive de la vision au fil du temps et peuvent aboutir à la cécité. La stabilisation de la vision est cruciale pour les patients atteints de DIR en raison de la nature progressive et dégénérative de ces maladies. La préservation de la vision restante, le ralentissement de la progression de la maladie ou l'amélioration de la vision peuvent avoir un impact significatif sur la qualité de vie des patients. Cela améliore non seulement la qualité de vie des personnes touchées, mais donne aussi l'espoir de traitements futurs qui pourraient aboutir à la restauration de la vision. Des soins complets, un diagnostic précoce et l'accès aux thérapies émergentes sont des éléments essentiels d'une stratégie visant à stabiliser la vision chez les patients atteints de DIR. Cette mise à jour de l'étude clinique est basée sur les données actuellement disponibles de la phase 1 (escalade de dose : Cohorte 1, 2 et 3) et de la phase 2 (recrutement ouvert) de l'étude. La mise à jour exploratoire de l'efficacité comprend les données de 12 sujets qui ont effectué un suivi d'au moins 6 mois. L'ensemble des données comprend 2 sujets [Cohorte 1] avec un suivi de 12 mois, 5 sujets [N=2 de la Cohorte 1 et N=3 de la Cohorte 2] avec un suivi de 9 mois, et 5 sujets [N=2 de la Cohorte 3 et N=3 du recrutement ouvert/Phase 2] avec un suivi de 6 mois. Les principaux résultats d'efficacité obtenus chez les 12 sujets ont été les suivants BCVA : 83% (10/12) des sujets ont montré une stabilisation ou une amélioration des scores BCVA dans les yeux traités par rapport au début de l'étude. 42 % (5/12) des yeux traités par OCU400 ont présenté une amélioration de 4 lettres et 33 % (4/12) des yeux traités ont présenté une amélioration de 7 lettres de la BCVA par rapport aux valeurs initiales. 57 % (4/7) des yeux traités par RHO ont connu une amélioration de 4 lettres et 43 % (3/7) des yeux traités ont connu une amélioration de 7 lettres des scores BCVA par rapport aux valeurs initiales. LLVA : 83% (10/12) des sujets ont montré une stabilisation ou une amélioration dans les yeux traités des scores LLVA par rapport à la ligne de base. 42 % (5/12) des yeux traités par OCU400 ont connu une amélioration de 5 lettres (1 ligne) de l'ALPV par rapport aux valeurs initiales, et 25 % (3/7) une augmentation de 10 lettres (2 lignes). 43% (3/7) des sujets RHO ont connu une amélioration de 5 lettres (1 ligne) dans les yeux traités dans les scores LLVA par rapport à la ligne de base, parmi lesquels 29% (2/7) ont augmenté de 10 lettres (2 lignes). MLMT : 75 % (9/12) des sujets ont montré une stabilisation ou une amélioration des scores MLMT dans les yeux traités par rapport aux valeurs initiales. 33 % (4/12) des sujets des cohortes à faible, moyenne et forte dose ont connu une amélioration d'au moins 1 niveau de luminance Lux par rapport aux valeurs initiales dans les yeux traités, dont 17 % (2/12) ont augmenté de 3 niveaux de luminance Lux. 86 % (6/7) des sujets RHO ont connu une stabilisation ou une augmentation des scores MLMT par rapport aux valeurs initiales, dont 29 % (2/7) ont progressé de 3 niveaux de lux.