Oncolys BioPharma a annoncé les résultats d'une étude clinique de phase II initiée par les investigateurs pour Telomelysino ? (OBP-301) en association avec le pembrolizumab dans l'adénocarcinome gastrique et de la jonction gastro-œsophagienne (GEA) avancé, confirmant l'innocuité prometteuse et l'efficacité préliminaire d'OBP-301 en association avec le pembrolizumab, tels que présentés à l'ASCO 2023. Les objectifs de cet essai clinique étaient d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de Telomelysin (OBP-301), un virus oncolytique en combinaison avec pembrolIZumab, un anticorps anti-PD-1, pour les patients atteints d'adénocarcinomes gastriques et de la jonction gastro-œsophagienne (JGE) avancés PD-L1 positifs, et est dirigé par le Dr Manish Shah à la Weill Cornell Medicine, Meyer Cancer Center, à New York, NY.

Les patients ont reçu OBP-301 à raison de 2x1012 particules virales par injection tumorale directe toutes les deux semaines x 4 injections, ainsi que pembrolizumab à raison de 200 mg IV toutes les 3 semaines pendant une durée maximale de 2 ans. Le critère d'évaluation principal est le taux de réponse objective (ORR). L'hypothèse nulle selon laquelle l'ORR est < 15 % a été testée par rapport à l'hypothèse Ha ORR > 30 %.

L'essai a inclus 16 patients qui avaient reçu au moins deux lignes de traitement antérieures. Les investigateurs ont observé des réponses cliniques chez 3 patients (ORR 19%). Deux patients ne présentent plus de signes de la maladie : un patient atteint de métastases cérébrales a obtenu une réponse complète et ne présente plus de signes de la maladie depuis 3 ans.

Un autre patient présentant une réponse partielle prolongée a subi une résection et ne présente toujours pas de signe de maladie à 20 mois. Le troisième patient a obtenu une réponse partielle prolongée de 15 mois. Tous les patients étaient PD-L1 positifs, mais ils étaient capables d'effectuer une réparation par mésappariement.

Un patient (avec une réponse complète) avait progressé sous pembrolizumab en monothérapie, ce qui suggère que l'OBP-301 pourrait sauver une maladie réfractaire à l'immunothérapie. L'injection de particules virales d'OBP-301 dans la tumeur a été bien tolérée. Les effets indésirables attribués à l'OBP-301 se sont limités à une fatigue totale de grade 2-3 (37,5 %), à une fièvre de grade 2-3 (12,5 %), à une élévation de grade 2-3 de la LFT (12,5 %) et à une seule incidence de nausée de grade 2, d'éruption maculopapulaire de grade 2, de mucosite de grade 2, d'anémie de grade 3 et d'hémorragie gastro-intestinale haute de grade 3.

Une étude formelle de phase II de l'OBP-301 + inhibiteur de point de contrôle chez des patients atteints de GEA réfractaire à l'IO sera lancée plus tard cette année.