Prescient Therapeutics Limited a fourni une mise à jour sur la cohorte d'expansion de la phase 1b du PTX-100 pour les lymphomes à cellules T (LCT) récurrents et réfractaires. PTX-100 continue de démontrer une activité clinique encourageante dans cette population de patients difficile à traiter, avec plusieurs réponses cliniques dont deux patients atteints de TCL périphérique (PTCL) en rechute et réfractaire qui ont eu une réponse complète (éradication complète du cancer) depuis la dernière mise à jour en novembre 2022, ce qui n'est généralement pas attendu dans cette maladie. PTX-100 continue également de démontrer un excellent profil d'innocuité à la dose la plus élevée de 2000 mg/m2.

L'étude est dirigée par le professeur H. Miles Prince, hématologue de renommée mondiale, à l'hôpital Epworth de Melbourne, en Australie. Recrutement pour la phase 1b Un total de 13 patients atteints de TCL ont reçu le PTX-100 : 8 patients atteints de PTCL et 5 patients atteints de TCL cutané (CTCL). Les patients avaient reçu une médiane de 3 lignes de traitement antérieures et jusqu'à 5 lignes de traitement systémique antérieures.

PTX-100 a été administré à des doses allant jusqu'à 2 000 mg/m2. La cohorte d'expansion a atteint le nombre minimum d'inscriptions et l'étude se poursuit car les patients répondent plus longtemps que prévu. Quatre patients sont toujours sous traitement et d'autres patients sont en cours de recrutement.

Innocuité : PTX-100 continue d'afficher un excellent profil d'innocuité dans le cadre de l'étude, avec très peu d'effets indésirables graves. Les effets indésirables de grade 3 (sévères) observés comme étant possiblement reliés au PTX-100 comprennent des cas de neutropénie, de thrombocytopénie et d'anémie. Plusieurs de ces cas ont été observés chez le même patient et les patients ont récupéré/résolu ces événements.

Prescient croit que de tels effets secondaires ne sont pas rares dans le traitement de cette population de patients et qu'ils sont probablement gérables. Activité clinique : Bien que le but premier de l'étude soit d'évaluer l'innocuité, le PTX-100 continue de démontrer une activité clinique encourageante dans la population de patients difficiles à traiter, surtout lorsqu'on le compare aux réponses attendues des normes de soins actuelles. Prochaines étapes : En se basant sur les données encourageantes obtenues jusqu'à présent, les conseillers en réglementation ont recommandé le recrutement de sept patients additionnels afin d'appuyer un ensemble de données plus solide pour une rencontre avec la FDA des États-Unis.

Prescient prévoit un essai ultérieur de phase 2 dans le TCL, qui sera mené si les résultats de la phase 1b sont satisfaisants. Prescient cherchera à demander à la FDA que cet essai de phase 2 soit un essai d'approbation accélérée dans le cadre d'une indication orpheline. Si cette demande est acceptée, l'approbation accélérée pourrait ouvrir la voie à l'essai de phase 2 comme étude permettant l'approbation réglementaire accélérée du PTX-100.

Si l'approbation accélérée n'est pas accordée, l'essai de phase 2 se déroulera selon les voies conventionnelles de développement de médicaments, avec une étude subséquente probablement requise pour l'approbation. Prescient cherchera également à obtenir des éclaircissements sur l'optimisation de la dose et les considérations relatives au calendrier des doses pour l'étude de phase 2 conformément au projet Optimus de la FDA, qui vise à maximiser non seulement l'efficacité d'un médicament, mais aussi son innocuité et sa tolérabilité. Prescient demandera une réunion à la FDA dans le courant de l'année.

En cas d'issue favorable, l'étude d'enregistrement de la phase 2 serait ouverte dans les 12 mois, sous réserve de résultats satisfaisants de l'essai de la phase 1b. Un scénario possible pourrait impliquer des interactions réglementaires et/ou un essai de phase 2 ultérieur initié avant que la phase 1b actuelle ne se termine officiellement, en raison de la longue durée des réponses observées dans cette étude de phase 1b. Pour faciliter les études ultérieures, Prescient mènera une autre campagne de fabrication du PTX-100, dont la planification a déjà commencé.

La fabrication sera menée et documentée à des niveaux de rigueur plus élevés, nécessaires pour soutenir les essais de phase ultérieure et les soumissions réglementaires.