Purple Biotech Ltd. a annoncé avoir déterminé que 100mg/kg est la dose de phase 2 recommandée (RP2D) pour le NT219 en combinaison avec le cetuximab dans le traitement du cancer de la tête et du cou, sur la base de son étude d'escalade de dose de phase 1/2 (NCT04474470). Le NT219 est une petite molécule, première de sa catégorie, qui inhibe à la fois IRS1/2 et STAT3. Le RP2D a été déterminé sur la base des données de l'étude ouverte d'escalade de dose conçue pour évaluer la sécurité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité du NT219 en combinaison avec Erbitux® (cetuximab), chez des patients atteints de carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN) récidivant et/ou métastatique (R/M) et déjà traités.

La Société a récemment rapporté que le NT219, en combinaison avec le cetuximab, a démontré une activité anti-tumorale dose-dépendante avec des réponses partielles confirmées. Aucune toxicité limitant la dose n'a été rapportée. Les données complémentaires utilisées pour cette détermination sont la pharmacocinétique du NT219 à tous les niveaux de dose.

D'autres optimisations de doses sont prévues pour les études futures. L'étude d'escalade de dose de la phase 1 est en cours de conclusion et les données des patients restants devraient être communiquées au cours du premier semestre 2024.

La Société avance maintenant dans son étude de preuve de concept de phase 2 du NT219 pour le traitement du SCCHN R/M. Le NT219 est une petite molécule, première de sa catégorie, qui favorise la dégradation des substrats 1/2 du récepteur de l'insuline (IRS) et inhibe la phosphorylation du transducteur et activateur de la transcription 3 (STAT3), deux voies de signalisation complémentaires majeures qui jouent un rôle clé dans la tumeur et son microenvironnement. IRS1/2 agit comme un échafaudage, organisant des complexes de signalisation qui médient les signaux mitogènes, métastatiques, angiogéniques et anti-apoptotiques provenant de l'IGF1R et d'autres oncogènes, ce qui constitue un moteur important dans de nombreux cancers et est fortement impliqué dans le déclenchement de la résistance aux médicaments.

STAT3 est un facteur de transcription largement hyperactivé dans de nombreux cancers, favorisant la prolifération, la survie, l'angiogenèse, les métastases et l'évasion immunitaire des tumeurs. L'activation en retour de STAT3 joue un rôle important dans la médiation de la résistance à diverses thérapies anticancéreuses. En tant qu'inhibiteur d'IRS1/2 et de STAT3, NT219 a le potentiel de prévenir le développement de la résistance à plusieurs thérapies approuvées.