Nykode Therapeutics ASA a annoncé des avancées significatives dans son pipeline clinique et sa recherche lors du Capital Markets Day à New York. VB10.16 : Vaccin thérapeutique candidat pour les cancers liés au virus du papillome humain (HPV) 16+ avec des données cliniques solides. Les données supplémentaires de l'essai VB-C-02 confirment une réponse immunitaire différenciée, durable et cliniquement pertinente. Conception de l'essai VB-C-04 : Essai de phase 2 potentiellement enregistrable dans le cancer du col de l'utérus récurrent/métastatique (R/M) progressant avec le traitement standard de première ligne (pembrolizumab + chimiothérapie +/- bevacizumab).

La FDA a approuvé la demande de DNR et l'essai devrait débuter au quatrième trimestre 2023. Conception de l'essai VB-C-03 : Essai de phase 1/2a. Traitement combiné de VB10.16+pembrolizumab en 1ère ligne de HPV16+ R/M HNSCC.

L'essai devrait débuter au troisième trimestre 2023. VB10.16 est un candidat détenu à 100% par Nykode pour le traitement des types de cancer induits par le HPV16. Nykode présente des données supplémentaires issues de l'essai VB-C-02 qui soutiennent fortement la génération de réponses durables des cellules T cliniquement pertinentes.

Ces données comprennent la formation de clones de cellules T multiples et durables après la vaccination et des changements significatifs dans la composition des cellules sanguines. Une corrélation solide a été observée entre l'ADN tumoral circulant du HPV16 et les résultats cliniques. Cette corrélation est perceptible dès le premier point de temps mesuré après la vaccination, ce qui plaide en faveur d'une exploration plus poussée de l'ADN tumoral circulant du HPV16 en tant que prédicteur précoce des résultats cliniques.

Nykode a reçu l'approbation de la FDA pour son essai VB-C-04, qui devrait débuter au cours du quatrième trimestre de l'année. Cet essai s'appuie sur les données positives de l'essai VB-C-02 qui indiquent des réponses anti-tumorales différenciées et durables. L'étude VB-C-04 prévoit le recrutement de 130 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus récurrent ou métastatique, qui ont déjà reçu un traitement standard de première ligne (comprenant le pembrolizumab, la chimiothérapie et, en option, le bevacizumab).

La partie A de l'essai comprendra une répartition aléatoire de 30 patients chacun, qui recevront soit le VB10.16 en association avec l'Atezolizumab, soit le VB10.16 en monothérapie. Après une analyse intermédiaire, le groupe de traitement supérieur sera élargi pour inclure 70 patients supplémentaires. Nykode étend ses activités au traitement de première ligne des patients PD-L1-positifs atteints d'un cancer de la tête et du cou et a obtenu toutes les autorisations réglementaires nécessaires pour lancer l'essai VB-C-03.

VB10.NEO : recherche pionnière sur les néoantigènes Les cellules T spécifiques des vaccins restent fonctionnelles et immunogènes jusqu'à un an après la dernière vaccination. Les vaccinations multiples augmentent l'étendue et l'ampleur des réponses des cellules T fonctionnelles. L'analyse approfondie des données issues de l'essai de Nykode sur les néoantigènes entièrement personnalisés, VB-N-01, a donné des résultats encourageants.

Des réponses immunitaires durables aux néoantigènes du vaccin ont été observées, persistant pendant au moins un an après l'administration de la dernière dose de VB10.NEO. Ces données réaffirment la capacité du vaccin à générer des réponses cellulaires T durables. VB10.NEO fait l'objet d'une licence exclusive accordée à Genentech, membre du groupe Roche.

L'essai VB-N-01 a été mené par Nykode avant l'octroi de la licence VB.10.NEO à Genentech. Futurs vaccins contre le cancer : Risque réduit grâce aux partenariats avec Regeneron : Les cinq programmes ont été lancés et progressent, avec plusieurs candidats vaccins précliniques conçus pour chaque programme. Le vaccin Nykode montre qu'il est possible d'induire des réponses cellulaires T puissantes contre les auto-antigènes avec différents degrés de tolérance centrale.

La prochaine étape consistera à sélectionner des candidats principaux pour la suite du développement. Le partenariat de Nykode avec Regeneron continue de faire des progrès significatifs, le processus de sélection des candidats principaux avançant. Outre le développement de candidats précliniques, Regeneron a étudié la capacité de la plateforme vaccinale de Nykode à susciter des réponses des cellules T contre les antigènes associés aux tumeurs encodés dans la lignée germinale (auto-antigènes).

Les données démontrent la possibilité pour la plateforme vaccinale Nykode de surmonter la tolérance à divers auto-antigènes associés à des tumeurs qui sont caractérisés par une expression thymique faible ou nulle, et qui peuvent ne pas faire l'objet d'une tolérance centrale. Ces auto-antigènes associés aux tumeurs comprennent des gènes couramment surexprimés dans les tissus tumoraux et souvent répandus dans les grandes populations de patients, mais qui ne sont pas exprimés dans les tissus normaux et sains. Ces résultats prometteurs illustrent quelques-unes des nombreuses possibilités de Nykode en matière de développement de vaccins au-delà des néoantigènes viraux et individualisés.

Avancées dans le domaine de l'auto-immunité Nykode tire parti de sa technologie ciblant les cellules présentatrices d'antigènes (CPA) dans le cadre d'une approche inédite de recherche de traitements pour les maladies auto-immunes. De nouvelles données montrent que les vaccins de Nykode ciblant les cellules dendritiques tolérogènes préviennent les maladies graves dans un modèle de souris semblable à la sclérose en plaques (SEP). L'effet préventif de la maladie a été démontré à l'aide de différentes unités de ciblage des cellules dendritiques tolérantes.

En outre, le vaccin Nykode ciblant les cellules dendritiques tolérogènes s'avère efficace dans un modèle de souris souffrant de diabète de type 1 spontané. Ces résultats démontrent le potentiel de modification de la maladie de la technologie dans les troubles auto-immuns, comme le montrent les modèles de sclérose en plaques et de diabète.

Cette percée représente une opportunité commerciale potentielle supplémentaire pour Nykode, renforçant ainsi sa position de pionnier dans l'industrie. Les données ont montré des effets thérapeutiques avec diverses unités de ciblage des APC et des méthodes d'administration de protéines et d'ADN plasmidique. Il est intéressant de noter que l'ajout de la technologie propriétaire du 4e module de Nykode a démontré qu'il était possible d'améliorer encore l'efficacité.

Nykode a pris l'engagement stratégique d'intensifier ses efforts et a mis en place un groupe de recherche dédié à l'auto-immunité afin de réaliser des progrès optimaux dans ce domaine nouveau et prometteur.