Chiesi Global Rare Diseases et Protalix BioTherapeutics, Inc. ont annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) américaine a approuvé ELFABRIO (pegunigalsidase alfa-iwxj) aux États-Unis pour le traitement des patients adultes atteints de la maladie de Fabry. ELFABRIO est un traitement enzymatique substitutif (TES) PEGylé. Il s'agit d'une enzyme a-Galactosidase-A humaine recombinante exprimée dans une culture de cellules végétales et conçue pour avoir une longue demi-vie.

L'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité d'ELFABRIO ont été étudiées dans le cadre d'un programme de développement clinique complet chez plus de 140 patients, avec un suivi du traitement allant jusqu'à 7,5 ans. Il a été étudié à la fois chez des patients n'ayant jamais reçu d'ERT et chez des patients ayant déjà reçu un ERT, y compris dans le cadre d'un essai tête à tête qui a atteint son critère d'évaluation principal, ELFABRIO ayant démontré une efficacité non inférieure à celle de l'agalsidase bêta dans le contrôle de la baisse du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe), et dans lequel ELFABRIO a été généralement bien toléré, la majorité des effets indésirables étant d'une gravité légère ou modérée. ELFABRIO a une demi-vie initiale de 78,9 ± 10,3 heures.

Les études cliniques n'ont pas établi que la demi-vie se traduisait par une efficacité ou une sécurité supérieure sur la base de critères d'évaluation cliniquement pertinents. Elfabrio® (pegunigalsidase alfa-iwxj) est indiqué pour le traitement des adultes atteints de la maladie de Fabry confirmée. Avant l'administration d'Elfabrio, envisagez un prétraitement avec des antihistaminiques, des antipyrétiques et/ou des corticostéroïdes.

Informez les patients et les soignants des signes et symptômes des réactions d'hypersensibilité et des réactions associées à la perfusion (RAI), et demandez-leur de consulter immédiatement un médecin en cas d'apparition de ces symptômes. En cas de réaction d'hypersensibilité grave (y compris l'anaphylaxie) ou de réaction associée à la perfusion grave, arrêtez immédiatement l'administration d'Elfabrio et mettez en place un traitement médical approprié. En cas de réaction d'hypersensibilité légère à modérée ou de RAI, il convient d'envisager de ralentir la vitesse de perfusion ou de suspendre temporairement l'administration de la dose.

Au cours des essais cliniques, 20 (14 %) patients traités par Elfabrio ont présenté des réactions d'hypersensibilité. Quatre patients traités par Elfabrio (3 %) ont présenté des réactions d'anaphylaxie qui se sont produites dans les 5 à 40 minutes suivant le début de la perfusion initiale. Les signes et symptômes des réactions d'hypersensibilité et d'anaphylaxie étaient les suivants : céphalées, nausées, vomissements, serrement de gorge, œdème facial et buccal, éruption cutanée tronculaire, tachycardie, hypotension, rigidité, urticaire, prurit intense, obstruction modérée des voies respiratoires supérieures, macroglossie et œdème labial léger.

Au cours des essais cliniques, 41 (29 %) patients traités par Elfabrio ont présenté une ou plusieurs réactions associées à la perfusion, notamment une hypersensibilité, des nausées, des frissons, un prurit, une éruption cutanée, des douleurs thoraciques, des étourdissements, des vomissements, une asthénie, des douleurs, des éternuements, une dyspnée, une congestion nasale, une irritation de la gorge, une irritation des voies respiratoires supérieures et un léger œdème labial, congestion nasale, irritation de la gorge, douleur abdominale, érythème, diarrhée, sensation de brûlure, névralgie, céphalée, paresthésie, tremblements, agitation, augmentation de la température corporelle, bouffées vasomotrices, bradycardie, myalgie, hypertension et hypotension. Un cas de glomérulonéphrite membranoproliférative avec dépôts immunitaires dans les reins a été rapporté au cours des essais cliniques. Surveillez la créatinine sérique et le rapport protéines/créatinine urinaire.

En cas de suspicion de glomérulonéphrite, interrompre le traitement jusqu'à ce qu'une évaluation diagnostique puisse être effectuée. Lors du passage à Elfabrio à partir d'un traitement enzymatique substitutif antérieur, le risque de réactions d'hypersensibilité et de réactions associées à la perfusion peut être accru chez certains patients présentant des anticorps anti-médicaments (ADA) préexistants. Envisager de surveiller les ADA IgG et IgE et la réponse clinique ou pharmacodynamique (par exemple, les taux plasmatiques de lyso-Gb3).

Les effets indésirables les plus fréquents (= 15 %) étaient des réactions associées à la perfusion, des rhinopharyngites, des céphalées, des diarrhées, de la fatigue, des nausées, des douleurs dorsales, des douleurs dans les extrémités et des sinusites.