PureTech Health plc a annoncé les premiers résultats de son essai de phase 2a, randomisé, contrôlé par placebo et de preuve de concept du LYT-300 (allopregnanolone par voie orale). L'essai a été conçu pour évaluer la réponse du cortisol salivaire dans le test de stress social de Trier (TSST), un modèle clinique validé de l'anxiété chez des volontaires sains. L'administration orale de LYT-300 a permis d'atteindre le critère d'évaluation principal de l'essai, à savoir une réduction statistiquement significative par rapport au placebo de l'augmentation des niveaux de cortisol salivaire, l'hormone du stress, entre la ligne de base et le pic (p=0,0001).

L'ampleur de l'effet du traitement par LYT-300 par rapport au placebo était de 0,72, selon le d de Cohen, qui est l'une des méthodes les plus courantes pour mesurer l'ampleur de l'effet. LYT-300 a montré une taille d'effet similaire aux résultats précédemment observés pour l'alprazolam, un médicament à base de benzodiazépine indiqué pour le traitement des troubles anxieux, lorsqu'il est évalué selon la procédure TSST. L'augmentation du taux de cortisol après le TSST est une réponse physiologique et un biomarqueur objectif du stress aigu.

Quatre-vingts volontaires sains ont été randomisés et traités soit avec le LYT-300, soit avec un placebo, dans un rapport de 1:1. LYT-300 a été bien toléré, tous les effets indésirables liés au traitement étant transitoires, légers ou modérés et conformes au profil pharmacologique connu de l'allopregnanolone. D'autres données de l'étude seront présentées lors d'un forum scientifique.

LYT-300 est un promédicament oral de l'allopregnanolone, un neurostéroïde endogène. L'allopregnanolone est reconnu pour son potentiel dans le traitement d'une série d'indications neurologiques et neuropsychiatriques, avec un début d'action rapide bien établi dans les troubles de l'humeur. Les principaux obstacles associés aux neurostéroïdes endogènes dans le passé ont été leur manque de biodisponibilité orale et l'impossibilité de les administrer de façon chronique aux patients, ce qui signifie qu'ils ne peuvent être administrés que par une perfusion intraveineuse longue et encombrante.

Pour surmonter les difficultés liées à cette méthode d'administration, des approches de chimie médicinale ont été appliquées pour synthétiser des analogues chimiques de l'allopregnanolone biodisponibles par voie orale. Ces analogues oraux peuvent avoir des effets pharmacologiques différents de ceux de l'allopregnanolone endogène et, par conséquent, ne pas exploiter tout son potentiel thérapeutique. Le LYT-300 est conçu pour permettre l'administration orale d'une allopregnanolone endogène qui a le potentiel de capter l'étendue de la réponse biologique naturelle.

Ces résultats valident une fois de plus la plateforme Glyph de PureTech, qui est conçue pour utiliser le processus naturel d'absorption et de transport des lipides du système lymphatique afin de permettre l'administration orale de certains produits thérapeutiques qui, autrement, ne pourraient pas être administrés par voie orale. PureTech a créé sept programmes pour le SNC basés sur sa plateforme Glyph, dont LYT-300 et LYT-310 (cannabidiol oral), actuellement en développement pour le traitement de l'épilepsie et d'autres indications neurologiques.