Theralase® Technologies Inc. a annoncé une mise à jour des données cliniques intermédiaires de son étude clinique de phase II (" étude II ") récemment publiée. L'étude II a été conçue pour traiter des patients chez qui on avait diagnostiqué un cancer de la vessie causé par le Bacillus Calmette-GuéL'étude II a été conçue pour traiter des patients atteints d'un cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire ("NMIBC") et ne répondant pas au BCG ("CIS") (avec ou sans maladie papillaire Ta/T1 réséquée) avec un médicament expérimental breveté RuvidarTM (TLD-1433 - un PDC à base de ruthénium instillé par voie intravésicale dans la vessie d'un patient), activé ensuite par un dispositif d'étude breveté (TLC-3200 Medical Laser System - un système laser vert (520 nm) équipé d'émetteurs et de détecteurs de lumière à fibre optique). Lors de discussions récentes avec le Conseil consultatif médical et scientifique ("CCMS") pour l'étude II, le CCMS a conseillé à la société d'examiner la directive de la FDA à l'industrie sur la meilleure façon de classer les patients ayant une réponse indéterminée ("IR") (patients évalués avec une cystoscopie négative et une cytologie urinaire positive), lorsque la source de la cytologie urinaire positive n'a pas été déterminée.

Le guide de la FDA à l'intention de l'industrie stipule ce qui suit : "Pour les essais à un seul bras de patients atteints d'une maladie ne répondant pas au BCG, la FDA définit une réponse complète comme étant au moins l'un des éléments suivants : cystoscopie négative et cytologie urinaire négative : Cystoscopie négative et cytologie urinaire négative (y compris atypique). Cystoscopie positive avec une NMIBC bénigne ou de bas grade prouvée par biopsie et cytologie négative. Pour les thérapies intravésicales sans toxicité systémique, la FDA inclut, dans la définition d'une réponse complète, une cystoscopie négative avec une cytologie urinaire maligne si le cancer est trouvé dans le tractus supérieur ou l'urètre prostatique et que les biopsies aléatoires de la vessie sont négatives.

L'instillation intravésicale ne permet pas de délivrer le médicament expérimental dans le tractus supérieur ou l'urètre prostatique. Par conséquent, l'apparition de la maladie dans ces zones ne peut pas être attribuée à un manque d'activité du médicament expérimental. Les promoteurs peuvent donc considérer que les patients présentant de nouvelles lésions malignes du tractus supérieur ou de l'urètre prostatique et ayant reçu un traitement intravésical ont obtenu une réponse complète dans l'analyse primaire.

Cependant, les promoteurs doivent enregistrer ces lésions et mener des analyses de sensibilité dans lesquelles ces patients ne sont pas considérés comme ayant obtenu une réponse complète. Les thérapies systémiques sont censées avoir un effet thérapeutique sur l'ensemble des voies urinaires. Par conséquent, un patient ayant reçu un traitement systémique ne peut être considéré comme ayant obtenu une réponse complète s'il présente une ou plusieurs lésions malignes dans les voies supérieures ou l'urètre prostatique.

Pour déterminer la durée d'une réponse complète, la FDA définit une récidive comme des résultats de suivi qui ne répondent plus à la définition ci-dessus d'une réponse complète. Le protocole doit prévoir un plan d'évaluation des patients présentant une cytologie urinaire suspecte. La cytologie suspecte n'inclut pas la présence de cellules atypiques.

Ce plan doit préciser comment une cytologie urinaire suspecte affectera la définition initiale de la réponse complète et la durée de la réponse complète. Par exemple, le plan peut inclure des cytologies répétées ou des biopsies aléatoires de la vessie. Quel que soit le plan préspécifié, tous les investigateurs doivent évaluer la cytologie urinaire suspecte de la même manière.

L'objectif du traitement chez les patients atteints de NMIBC ne répondant pas au BCG est d'éviter la cystectomie. L'étude II de Theralase® traite les patients avec un médicament d'étude intravésical activé par un dispositif d'étude intravésical. Conformément à la directive de la FDA à l'intention de l'industrie1, Theralase® a reclassé les patients recrutés et ayant reçu le traitement principal de l'étude, pour lesquels la source de la cytologie urinaire positive n'a pas été identifiée (c'est-à-dire : carcinome à cellules urothéliales des voies supérieures ou de l'urètre prostatique (" UCC ")) et dont les biopsies vésicales de confirmation se sont révélées négatives, de Réponse Indéterminée (" IR ") à Réponse Complète (" CR ").

Pour les patients qui ont été recrutés et qui ont reçu le traitement principal de l'étude II, qui ont été diagnostiqués comme IR et qui n'ont pas de biopsies de la vessie confirmées négatives (confirmant que la source du CCU ne provient pas de la paroi de la vessie), ces patients sont restés classés comme IR, jusqu'à ce que des évaluations cliniques supplémentaires puissent être effectuées par les IP pour prouver ou infirmer un diagnostic de RC. Pour les patients qui ont été recrutés et qui ont reçu le traitement principal de l'étude II, qui ont été diagnostiqués comme IR et qui n'ont pas de biopsies de la vessie confirmées négatives (confirmant que la source de l'UCC ne provient pas de la paroi de la vessie), ces patients sont restés classés comme IR jusqu'à ce que des évaluations cliniques supplémentaires puissent être effectuées par les IP pour prouver ou infirmer un diagnostic de RC. Par conséquent, Theralase® fournit une mise à jour de l'analyse des données intermédiaires de l'étude II, où certains patients ont été reclassés d'IR à CR à certains jours d'évaluation.

Conformément à la directive de la FDA à l'intention de l'industrie1, Theralase® effectuera des analyses de sensibilité, dans lesquelles ces patients IR sont considérés comme n'ayant pas atteint la RC, dans le cadre du rapport clinique final. Les objectifs de l'étude II sont les suivants : Primaire : Efficacité - évaluée par la RC à tout moment utile patients diagnostiqués avec un CIS (avec ou sans maladie papillaire Ta/T1 réséquée) La RC est définie par au moins l'un des éléments suivants : Cystoscopie négative et cytologie urinaire négative (y compris atypique). Cystoscopie positive avec une NMIBC bénigne ou de bas grade prouvée par biopsie et cytologie négative.

Cystoscopie négative avec cytologie urinaire maligne, si un cancer urothélial est présent dans le tractus supérieur ou l'urètre prostatique et que des biopsies vésicales aléatoires sont négatives. Secondaire : durée de la RC évaluée comme la durabilité de la RC 12 mois après la RC initiale. Tertiaire : Sécurité - évaluée par l'incidence et la gravité des événements indésirables ("EI") directement liés au médicament et/ou au dispositif de l'étude, de grade 4 ou plus, qui ne disparaissent pas dans les 450 jours suivant le traitement (où : Grade 1 = Léger, Grade 2 = Modéré, Grade 3 = Sévère, Grade 4 = Menace vitale ou invalidité, Grade 5 = Décès).