IRLAB Therapeutics AB a annoncé de nouvelles informations sur les résultats de l'étude clinique de phase IIb du mesdopetam dans les dyskinésies induites par la lévodopa dans la maladie de Parkinson (PD-LID) et des études préparatoires de phase III réalisées par Ipsen. Les résultats indiquent que le mesdopetam a des effets anti-dyskinétiques et anti-parkinsoniens dose-dépendants, combinés à un profil de tolérance et d'innocuité non différent du placebo, ce qui confère au mesdopetam une position unique dans le paysage concurrentiel. L'ensemble des données développées par IRLAB et Ipsen constitue une base solide pour poursuivre le développement du mesdopetam jusqu'à la phase III.

IRLAB poursuit maintenant les préparatifs de la phase III, en demandant une réunion de fin de phase 2 avec la FDA américaine afin de définir le programme d'étude de la phase III. Les analyses approfondies des données de l'étude de phase IIb sont maintenant terminées et confirment le grand potentiel du mesdopetam chez les personnes atteintes de PD-LID. Les objectifs de l'étude étaient d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de trois doses de mesdopetam (2,5, 5 et 7,5 mg deux fois par jour (b.i.d.)), comparativement à un placebo, chez des personnes atteintes de PD-LID, afin de guider la sélection de la dose pour la phase III.

Les premiers résultats de l'étude de phase IIb sur le mesdopetam dans les PD-LID ont été communiqués en janvier 2023. L'évaluation approfondie des données de l'étude de phase IIb a permis d'analyser les effets chez les sujets en fonction de leur dose randomisée (population FAS) et en fonction de la dose réelle reçue chez les sujets qui se sont conformés au protocole (population PS). Étant donné que l'ajustement de la dose a été autorisé à un moment donné au cours de cette étude, les analyses basées sur la dose réelle reçue sont importantes pour obtenir une compréhension complète de la dépendance à la dose et des effets du traitement.

Ces analyses constituent la base de la sélection de la dose pour la phase III. Dans l'étude FAS, l'effet du traitement par le mesdopétam sur la bonne ON du journal de Hauser (temps d'ON sans dyskinésie gênante) n'a pas atteint la signification statistique, alors que dans l'étude PS, parmi les sujets prenant la dose de 7,5 mg b.i.d. de mesdopétam, une augmentation significative et cliniquement significative du temps de bonne ON de 1,75 heure par rapport au placebo (bonne ON évaluée à 16 heures de temps d'éveil, p = 0,050) a été observée. Dans le FAS, le mesdopetam a démontré des effets anti-dyskinétiques significatifs, tels que mesurés par l'UDysRS, somme des parties 1, 3 et 4, avec une réduction de 6,2 points par rapport au placebo (p=0,026).

Dans le PS, l'effet sur l'UDysRS était dose-dépendant et une réduction de 9,2 points par rapport au placebo (p=0,011) a été observée à 7,5 mg b.i.d. Dans le score d'invalidité UDysRS parties 1b+4, évaluant le degré d'invalidité causé par la dyskinésie, il y a eu une réduction de 3.5 points par rapport au placebo (p=0,062) dans le FAS et, dans le PS, une réduction de 5,5 points par rapport au placebo (p=0,019) a été observée à 7,5 mg b.i.d. Cela signifie que les patients et les médecins signalent une réduction de l'incapacité liée à la dyskinésie pendant le traitement par le mesdopetam.

De plus, le temps quotidien passé en état d'arrêt a montré un schéma clair dépendant de la dose et une diminution par rapport au placebo à la fois dans le FAS et le PS, atteignant 1,27 heures (p=0,051) à la dose de 7,5 mg b.i.d. dans le PS, indiquant un effet anti-parkinsonien direct du mesdopetam chez les sujets traités avec de la lévodopa. Le mesdopetam a été bien toléré, avec un profil d'effets indésirables et de sécurité comparable à celui du placebo. Les études cliniques de phase I réalisées par Ipsen pour préparer la phase III ont été achevées avec succès et ont montré des résultats favorables.

Une étude a évalué la pharmacocinétique dans différentes populations, montrant que le mesdopetam a une pharmacocinétique similaire dans les populations asiatiques et non asiatiques. Une deuxième étude a évalué le potentiel d'interactions médicamenteuses pharmacocinétiques, par l'intermédiaire des principales enzymes métabolisant les médicaments, montrant un faible risque d'interaction médicamenteuse, ce qui suggère qu'aucune étude clinique supplémentaire sur les interactions médicamenteuses ni aucune restriction sur le recrutement des futurs patients ne seraient nécessaires dans les études cliniques futures. Une troisième étude a porté sur les voies d'élimination du mesdopétam et n'a révélé aucun risque d'accumulation du mesdopétam dans l'organisme.

Les données de sécurité issues des trois études n'ont pas révélé de nouveaux signaux de sécurité et sont donc cohérentes avec les connaissances actuelles sur le profil de sécurité du mesdopetam. En conclusion, les données disponibles indiquent que le mesdopetam a des effets anti-dyskinétiques et anti-parkinsoniens dose-dépendants combinés à un profil de tolérance et d'innocuité qui ne diffère pas de celui du placebo, ce qui confère au mesdopetam une position unique dans le paysage concurrentiel. L'ensemble des données développées par IRLAB et Ipsen constitue une base solide pour poursuivre le développement du mesdopetam jusqu'à la phase III.

IRLAB poursuit maintenant les préparatifs de la phase III, en demandant une réunion de fin de phase 2 avec la FDA américaine afin de définir le programme d'étude de la phase III. Les résultats complets de l'étude de phase IIb sur le mesdopetam dans les PD-LID seront présentés au congrès MDS à Copenhague du 27 au 31 août 2023. IRLAB ayant obtenu la pleine propriété du projet mesdopetam, toutes les communications ultérieures concernant le mesdopetam relèvent désormais de la responsabilité d'IRLAB.