Tempest Therapeutics, Inc. a résumé les principales conclusions du programme clinique TPST-1120 fournies par Mark Yarchoan, M.D., professeur associé d'oncologie à la Johns Hopkins School of Medicine, lors de son événement pour les investisseurs du 5 juin qui s'est tenu dans le cadre de la réunion annuelle 2022 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) à Chicago, IL. La société a également révisé ses prévisions de trésorerie. Le Dr Yarchoan a également présenté les résultats de la phase 1 du TPST-1120 lors d'une présentation orale à l'ASCO le 7 juin. Le Dr Yarchoan a examiné et discuté les résultats du TPST-1120 en tant qu'agent unique et en combinaison avec le nivolumab dans une présentation diffusée sur le Web qui est disponible sur le site Web de Tempest.

Ses conclusions sont les suivantes : Le groupe de monothérapie était composé de l'un des groupes de tumeurs les plus difficiles à traiter dans un essai de phase 1, c'est-à-dire dominé par les patients atteints de pancréas tardif et de cholangiocarcinome (CCA), où il considère que la maladie stable est une "victoire". Un certain nombre de patients du groupe de monothérapie ont eu une maladie stable significativement prolongée, ce qui montre que le TPST-1120 est actif en monothérapie. Deux patients présentant une mutation IDH1 de l'ACC, une mutation trouvée dans ~15-30% des ACC intrahépatiques, ont eu une maladie stable s'étendant sur cinq et dix mois, respectivement, contre moins de trois mois pour les valeurs historiques de la norme de soins, indiquant qu'une mutation IDH1 est un biomarqueur potentiel pour la sensibilité des patients au TPST-1120.

Dans le bras d'association, deux patients atteints de carcinome rénal (RCC) et un patient atteint d'une ACC métastatique ont obtenu une réponse partielle lorsqu'ils ont été traités avec les doses plus élevées de TPST-1120 en association avec le pembrolizumab. Les deux patients atteints de RCC avaient progressé lors d'un traitement anti-PD1 antérieur, ce qui fournit des preuves solides que le TPST-1120 surmonte la résistance au traitement anti-PD1. Le patient atteint d'un CCA métastatique avait reçu plusieurs lignes de traitement systémique antérieur et était PDL1-négatif, compétent en matière de réparation des mésappariements et présentait un TMB de moins de 10 mutations par mégabase, ce qui prouve que le TPST-1120 peut reprogrammer le TME dans les cancers de type immuno-résistant Résultats du TPST-1120 en monothérapie : Dans la partie monothérapie de l'essai, 19 patients évaluables atteints de tumeurs solides réfractaires au traitement de dernière ligne, y compris des cancers du pancréas, du cholangiocarcinome et colorectal, ont été traités avec le TPST-1120 par voie orale deux fois par jour.

Les résultats ont montré que 53% (10/19) des patients ont connu un bénéfice clinique sous la forme d'un contrôle de la maladie, y compris une diminution de la tumeur chez 21% des patients. Deux patients atteints d'une ACC tardive, un type de tumeur agressive et un contexte de maladie ne répondant généralement pas à la thérapie, y compris les thérapies IO, ont atteint une maladie stable durable et l'un des patients a atteint une réduction durable de la tumeur. Résultats de la thérapie combinée TPST-1120 et Nivolumab : Dans la partie de l'essai consacrée à la thérapie combinée, 15 patients évaluables atteints de carcinome rénal, de carcinome hépatocellulaire (CHC) et d'ACC lourdement traités ont été traités avec le TPST-1120 oral deux fois par jour et la thérapie anti-PD-1, le nivolumab.

Tous les patients atteints de HCC et de RCC avaient reçu un traitement anti-PD-1 approuvé dans au moins une ligne de traitement antérieure et avaient interrompu ce traitement en raison de la progression de la maladie. Des réponses objectives prometteuses (RECIST v1.1) ont été observées chez deux patients atteints de RCC en phase avancée qui avaient précédemment progressé sous traitement anti-PD-1 sans réponse objective (ORR 50%, n=2/4, chez les patients RCC évaluables). Une troisième réponse RECIST a été observée chez un patient atteint d'un cancer du côlon en phase terminale et fortement prétraité, un type de tumeur qui ne répond généralement pas à l'anti-PD-1 seul.

Notamment, les trois répondeurs ont été traités aux deux doses les plus élevées de TPST-1120 (ORR 30%, 3/10). Sécurité : Le TPST-1120 a été bien toléré à la fois en monothérapie et en association avec le nivolumab. La majorité des effets indésirables liés au traitement étaient de grade 1 et 2, et comprenaient des nausées, de la fatigue et de la diarrhée.

Aucune toxicité limitant la dose n'a été signalée pendant l'escalade de la dose.