Tempest Therapeutics, Inc. a annoncé la présentation d'un poster lors de la réunion scientifique de printemps 2024 de la Society for Immunotherapy of Cancer (SITC), mettant en évidence des données précliniques montrant une puissante activité anti-tumorale dans plusieurs modèles de cancer traités avec le TPST-1120 seul ou avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire. La présentation a porté sur des résultats expérimentaux qui corroborent les données de biomarqueurs cliniques provenant de patients atteints de tumeurs solides avancées et traités dans le cadre d'un essai de phase 1 avec le TPST-1120. Ces données montrent une augmentation de l'expression de certains gènes liés au système immunitaire et une augmentation des niveaux d'acides gras libres (AGL) dans le plasma, associés à une réponse clinique. Le TPST-1120 est un antagoniste sélectif des PPAR ?

en cours de développement clinique qui a donné des résultats prometteurs, notamment des données positives issues d'une étude randomisée chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) de première intention, en comparaison avec la norme de soins. Dans des modèles précliniques de cancer du foie, du colon et du pancréas, le TPST-1120 a entraîné une inhibition de plus de 50 % de la croissance tumorale, avec une inhibition accrue observée dans les modèles de cancer du foie et du colon lorsqu'il est administré en même temps que l'anti-PD-1. De plus, les résultats des biomarqueurs de l'essai clinique de phase 1 du TPST-1120 dans de multiples indications de tumeurs solides ont montré des élévations statistiquement significatives, dépendantes de l'exposition, des niveaux d'expression de plusieurs gènes liés au système immunitaire, et les patients présentant des réponses objectives ont montré une augmentation des acides gras libres (AGL) circulants, les deux étant en ligne avec le mécanisme d'action proposé pour le TPST-1120. La réponse clinique et les résultats des biomarqueurs confirment que l'inhibition de PPARa peut être une stratégie thérapeutique efficace pour le traitement du cancer.

Ces résultats complètent les données positives rapportées en octobre 2023 d'une étude globale randomisée de phase 1b/2 du TPST-1120 en combinaison avec l'atezolizumab et le bevacizumab chez des patients de première ligne atteints de CHC avancé. Les données différenciées ont montré la supériorité clinique du bras TPST-1120 sur plusieurs critères d'évaluation de l'étude et sur des sous-populations de patients définies par des biomarqueurs pertinents, par rapport à l'atezolizumab et au bevacizumab seuls, la norme de soins dans le traitement de première ligne du CHC.