Tempest Therapeutics, Inc. annonce que la revue Cancer Research Communications a publié des données cliniques positives issues de l'essai de phase 1 à doses croissantes du TPST-1120 dans un article intitulé " First-in-Human Phase I Trial of TPST-1120, an inhibitor of PPARa, as Monotherapy or in Combination with Nivolumab, in Patients with Advanced Solid Tumors " (Essai de phase I chez l'homme du TPST-1120, un inhibiteur de PPARa, en monothérapie ou en combinaison avec le Nivolumab, chez des patients souffrant de tumeurs solides avancées). Les données ont montré que le TPST-1120 a démontré une activité clinique, y compris une réduction de la taille des tumeurs, même dans les cancers réfractaires aux inhibiteurs de PD-1 et immunitairement compromis, et a été bien toléré à la fois en monothérapie et en combinaison avec le nivolumab. Ces premières données de phase 1 complètent les données positives de phase 1b/2 rapportées en octobre 2023 d'une étude randomisée mondiale du TPST-1120 en combinaison avec l'atezolizumab et le bevacizumab chez des patients de première ligne atteints de CHC avancé, qui a montré la supériorité clinique du bras TPST-1120 sur plusieurs critères d'évaluation de l'étude et sur des sous-populations de patients définies par des biomarqueurs pertinents.

Étude de phase 1 du TPST-1120 : Dans cette première étude de phase 1 chez l'humain, 35 patients ont été traités avec des doses croissantes de TPST-1120, soit en monothérapie (20 patients), soit en combinaison avec la thérapie anti-PD-1, le nivolumab (15 patients). Le TPST-1120 a été bien toléré en monothérapie et en combinaison, la dose maximale tolérée n'ayant pas été identifiée et la toxicité étant principalement de faible grade. Malgré le stade avancé de ces patients et les types de tumeurs difficiles à traiter, des bénéfices cliniques ont été observés à la fois en monothérapie et en combinaison.2 En monothérapie, une meilleure réponse de maladie stable a été observée chez 53% (10/19) des patients évaluables, avec 5 de ces patients restant sous traitement pendant plus de 5 mois.

Un rétrécissement tumoral des lésions cibles sous traitement a été observé chez 21% (4 patients) et une meilleure réponse d'absence de croissance des lésions cibles a été observée chez 3 autres patients. Dans les cohortes de thérapie combinée, comprenant des patients atteints de cholangiocarcinome (CCA), de carcinome hépatocellulaire (HCC) et de carcinome à cellules rénales (RCC) lourdement prétraités, le taux de réponse objective (ORR) était de 23% (3/13, tous des réponses partielles, ou PR) à tous les niveaux de dose et de 30% (3/10) aux deux niveaux de dose les plus élevés de TPST-1120, suggérant une activité anticancéreuse sensible à la dose. Ces réponses comprenaient un ORR de 50 % chez des patients atteints de RCC (2/4 évaluables) qui avaient précédemment progressé sous traitement anti-PD-1, et chez un patient atteint d'un CCA lourdement prétraité.

L'analyse d'échantillons de sang total a révélé des changements dans l'expression des gènes immunitaires associés à PPARa qui étaient liés aux niveaux de dose de TPST-1120. Certains de ces changements n'ont été observés que chez les patients ayant obtenu une réponse partielle, ce qui établit un lien entre l'activité biologique du TPST-1120 et le résultat clinique.