Tempest Therapeutics, Inc. a annoncé que les données de l'essai clinique de phase 1 sur le TPST-1495, son nouvel inhibiteur à double récepteur de la signalisation de la prostaglandine (PGE2), seront présentées à l'assemblée annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) qui se tiendra à Chicago du 2 au 6 juin 2023. L'essai de phase 1a/1b, multicentrique, ouvert et à doses croissantes, mené pour la première fois chez l'homme, incluait des patients atteints de tumeurs solides métastatiques ou non résécables et d'une maladie réfractaire au traitement, sans qu'aucun autre traitement standard ne confère de bénéfice clinique. Les données ont démontré que dans une population diversifiée de patients réfractaires au traitement, le traitement par le TPST-1495 en monothérapie et en combinaison avec le pembrolizumab a entraîné une diminution de la tumeur et une maladie stable prolongée chez certains patients, ainsi qu'une réponse partielle (RP) durable et confirmée chez un patient recevant une thérapie combinée et atteint d'un cancer colorectal à microsatellite stable, une indication qui ne répond normalement pas à l'immunothérapie.

Le profil d'innocuité du TPST-1495 administré en monothérapie selon le schéma recommandé d'une prise par jour était tolérable, avec des effets indésirables liés au traitement (EITT) principalement de grade 1-2, notamment des douleurs abdominales (17,9 % de tous les grades et 0 % de grade 3+), des nausées (20,5 % de tous les grades et 0 % de grade 3+) et de la diarrhée (15,4 % de tous les grades et 2,6 % de grade 3+). Pour l'association avec le pembrolizumab, les effets indésirables les plus fréquents étaient les nausées (29,2 % de tous les grades et 0 % de grade 3+), la fatigue (20,8 % de tous les grades et 4,2 % de grade 3+) et la diarrhée (20,8 % de tous les grades et 0 % de grade 3+). Aucun effet indésirable de grade =4 n'a été rapporté.

Selon le schéma recommandé d'administration uniquotidienne, le taux de contrôle de la maladie (DCR) selon RECIST v1.1 était de 44 % pour les patients recevant TPST-1495 en monothérapie et de 40,9 % pour les patients recevant TPST-1495 avec pembrolizumab (y compris une RP confirmée chez un patient atteint d'un CCR MSS et un taux de stabilisation de la maladie de 36,4 %). Le TPST-1495 a également démontré une relation presque linéaire de l'exposition à la dose qui n'a pas été affectée par la thérapie combinée, et une activité pharmacodynamique a été observée dans les tests d'activation immunitaire et de modulation de la PGE2.