Tempest Therapeutics, Inc. a annoncé des résultats positifs de son essai clinique de phase 1 du TPST-1120, un antagoniste du PPARa, premier de sa catégorie, en monothérapie et en association avec le nivolumab chez des patients atteints de tumeurs solides avancées. Si la FDA approuve les résultats du TPST-1120 en monothérapie Dans la partie de l'essai consacrée à la monothérapie, 19 patients atteints de tumeurs solides réfractaires au traitement en phase avancée, y compris des cancers du pancréas, du cholangiocarcinome (CCA) et colorectal, ont été traités avec le TPST-1120 par voie orale deux fois par jour. Les résultats ont montré que 53% (10/19) des patients ont connu un bénéfice clinique sous la forme d'un contrôle de la maladie, y compris une diminution de la tumeur chez 21% des patients.

Deux patients atteints d'une ACC tardive, un type de tumeur agressive et un contexte de maladie ne répondant généralement pas à la thérapie, y compris les thérapies IO, ont atteint une maladie stable durable et l'un des patients a atteint une réduction durable de la tumeur. Résultats de la thérapie combinée TPST-1120 et nivolumab Dans la partie de l'essai consacrée à la thérapie combinée, 15 patients atteints d'un carcinome rénal (RCC), d'un carcinome hépatocellulaire (HCC) et d'un CCA lourdement traités ont été traités par TPST-1120 oral deux fois par jour et par la thérapie anti-PD-1, nivolumab. Tous les patients atteints de CHC et de RCC avaient reçu un traitement anti-PD-1 approuvé dans au moins une ligne de traitement antérieure et avaient interrompu ce traitement en raison de la progression de la maladie.

Des réponses objectives prometteuses (RECIST v1.1) ont été observées chez deux patients atteints de RCC en phase avancée qui avaient précédemment progressé sous traitement anti-PD-1 sans réponse objective (ORR 50%, n=2/4, chez les patients RCC évaluables). Une troisième réponse RECIST a été observée chez un patient atteint d'un CCA en phase avancée et fortement prétraité, un type de tumeur qui ne répond généralement pas à l'anti-PD-1 seul. Notamment, les trois répondeurs ont été traités aux deux doses les plus élevées de TPST-1120 (ORR 30%, 3/10).

Sécurité Le TPST-1120 a été bien toléré à la fois en monothérapie et en association avec le nivolumab. La majorité des effets indésirables liés au traitement étaient de grade 1 et 2, et comprenaient des nausées, de la fatigue et de la diarrhée. Aucune toxicité limitant la dose n'a été signalée pendant l'escalade de la dose.