BioInvent International AB présente les dernières données d'un essai clinique de phase 1/2a de son anticorps BI-1808, premier anticorps antirécepteur 2 du facteur de nécrose tumorale (TNFR2) en monothérapie, lors de la 38e réunion annuelle de la Society of Immunotherapy for Cancer (SITC) à San Diego, en Californie. La présentation du poster, intitulée " Phase 1/2a Clinical Trial of BI-1808, a Monoclonal Antibody to Tumor Necrosis Factor Receptor 2 (TNFR2) as Single Agent and in Combination with Pembrolizumab " (Essai clinique de phase 1/2a du BI-1808, un anticorps monoclonal dirigé contre le récepteur 2 du facteur de nécrose tumorale (TNFR2) en monothérapie et en combinaison avec le Pembrolizumab), inclut les données du bras monothérapie du BI-1808 de l'étude de phase 1 et montre des résultats encourageants sous la forme de signaux d'efficacité précoces. De plus, BI-1808 a présenté un profil de sécurité favorable, aucune toxicité limitant la dose n'ayant été observée dans le bras monothérapie et aucune dose maximale tolérée n'ayant pu être trouvée.

BI-1808 a été bien toléré à tous les niveaux de dose étudiés. Ces données renforcent les perspectives de la phase 2 de l'essai clinique en cours et positionnent BI-1808 comme le meilleur de sa catégorie. BI-1808 administré en monothérapie a induit une réponse partielle (RP) robuste chez un patient atteint d'une tumeur gastro-intestinale (GIST) qui avait reçu 12 lignes de traitement antérieures.

Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire ont précédemment montré une activité très limitée dans ce type de tumeur. Le patient reçoit toujours le BI-1808, et le dernier scanner a montré une réduction de la charge tumorale de 48% par rapport à l'état initial, avec 2/4 lésions cibles qui ne sont plus détectables. Les données pharmacocinétiques/pharmacodynamiques ont permis d'identifier une large gamme de doses pour lesquelles une couverture complète de la cible peut être obtenue avec un profil de sécurité remarquable.

Le titre et le numéro de la présentation du poster SITC sont les suivants : Titre : Phase 1/2a Clinical Trial of BI-1808, a Monoclonal Antibody to Tumor Necrosis Factor Receptor 2 (TNFR2) as Single Agent and in Combination with Pembrolizumab Numéro : 757. BI-1808 et le second anticorps anti-TNFR2 BI-1910 font partie du programme de BioInvent ciblant les cellules T régulatrices associées aux tumeurs (Treg). TNFR2 est particulièrement régulé sur les Tregs du microenvironnement tumoral et il a été démontré qu'il est déterminant pour la croissance et la survie des tumeurs, représentant une nouvelle cible prometteuse pour l'immunothérapie du cancer.

L'étude multicentrique d'escalade de dose, la première chez l'homme, en cohorte consécutive et ouverte, étudie le BI-1808 en monothérapie et en combinaison avec la thérapie anti-PD-1 de MSD (Merck & Co. Inc., Rahway, NJ., USA) KEYTRUDA® (pembrolizumab) chez des sujets atteints de tumeurs malignes avancées, dont la maladie a progressé après une thérapie standard. Il se compose de la phase 1, parties A et B (escalade de la dose en monothérapie et en association avec le pembrolizumab, respectivement), et de la phase 2a, parties A et B (cohortes d'expansion de la dose avec traitement en monothérapie et en association, respectivement).

L'efficacité du BI-1808 en monothérapie est actuellement étudiée de manière plus approfondie dans un essai de phase 2a en cours sur un plus grand échantillon de patients. En plus des cohortes d'expansion initialement prévues pour le cancer du poumon, le cancer de l'ovaire et le lymphome cutané à cellules T (CTCL), BioInvent prévoit d'élargir la portée des cohortes de recherche de signaux pour inclure de nouvelles cohortes pour le mélanome et d'autres formes de lymphomes à cellules T. Cette démarche est motivée par les données passionnantes observées jusqu'à présent.

Les données de phase 1 sur la combinaison du BI-1808 avec le pembrolizumab sont attendues au premier semestre 2024.