Transgene et BioInvent International AB annoncent que le premier patient de la partie B de l'essai clinique de phase I évaluant l'association du BT-001 et du traitement anti-PD-1 de MSD, KEYTRUDA® (pembrolizumab), a été traité. La partie B de la phase I de l'essai explore les injections intra-tumorales répétées de BT-001 en combinaison avec des perfusions intraveineuses de KEYTRUDA. Transgene et BioInvent prévoient de recruter un minimum de 12 patients atteints de tumeurs solides métastatiques ou avancées, y compris le mélanome.

Conformément à l'accord d'essai clinique et de fourniture, KEYTRUDA est fourni par MSD (une marque déposée de Merck & Co. Inc., Rahway, NJ, USA). Les critères d'évaluation de l'essai comprennent la sécurité, l'évaluation de l'efficacité et l'évaluation des changements immunitaires dans le microenvironnement tumoral.

Transgene et BioInvent co-développent BT-001, un virus oncolytique conçu à partir de la plateforme Invir.IO® de Transgene, codant pour l'anticorps anti-CTLA-4 différencié de BioInvent et la cytokine GM-CSF humaine, afin d'induire une réponse anti-tumorale forte et efficace. Le médicament est actuellement évalué contre les tumeurs solides dans un essai clinique de phase I/IIa en monothérapie et en association avec l'inhibiteur du point de contrôle PD-1 KEYTRUDA. L'inclusion du dernier patient dans la partie B de l'étude est prévue pour le premier semestre 2024.

Les données de phase I précédemment rapportées ont confirmé le mécanisme d'action du BT-001 en monothérapie et démontré les premiers signes d'activité anti-tumorale. L'étude de phase I/IIa en cours (NCT : 04725331) est un essai multicentrique, ouvert, d'escalade de dose, évaluant BT-001 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab (traitement anti-PD-1). L'inclusion des patients est en cours en Europe (France, Belgique) et l'essai a été autorisé aux États-Unis.

Cette phase I est divisée en deux parties. Dans la partie A, les patients atteints de tumeurs métastatiques/avancées ont reçu un seul agent, des administrations intra-tumorales de BT-001. La partie B explore les injections intra-tumorales de BT-001 en combinaison avec KEYTRUDA.

Dans cette partie, KEYTRUDA est fourni à l'essai par MSD (une marque déposée de Merck & Co. Inc., Rahway, NJ, USA). La phase IIa évaluera le régime combiné dans plusieurs cohortes de patients présentant des types de tumeurs sélectionnés.

Ces cohortes d'expansion offriront la possibilité d'explorer l'activité de cette approche pour traiter d'autres tumeurs malignes qui ne sont pas traditionnellement traitées avec ce type de traitement. BT-001 est un virus oncolytique généré à l'aide de la plateforme Invir.IO® de Transgene et de son virus oncolytique breveté de grande capacité VVcopTK-RR-, qui a été conçu pour coder à la fois un anticorps humain recombinant anti-CTLA-4 détruisant les Tregs, généré par les plateformes propriétaires n-CoDeR®/F.I.R.S.T ? de BioInvent, et la cytokine humaine GM-CSF. En ciblant sélectivement le microenvironnement tumoral, le BT-001 devrait provoquer une réponse antitumorale beaucoup plus forte et efficace.

Par conséquent, en réduisant l'exposition systémique, le profil de sécurité et de tolérabilité de l'anticorps anti-CTLA-4 pourrait être grandement amélioré. Le BT-001 est co-développé dans le cadre d'une collaboration 50/50 sur les virus oncolytiques entre Transgene et BioInvent.